小RNA对前列腺癌的重大影响

　　最近，加州大学（UC）戴维斯分校综合癌症中心的研究人员表明，一个microRNA——miR-124，可抑制前列腺肿瘤的生长，并增加去势难治性（castration-resistant）前列腺癌的细胞死亡。这个小RNA片段可击中多个靶标，从而降低雄激素受体信号转导，并恢复恩杂鲁胺（enzalutamide，晚期前列腺癌的一种治疗药物）的效力。此外，miR-124可阻碍EZH2和Src——引起耐药性的两个蛋白质。相关研究结果发表于十一月十六日的《Cancer Research》。延伸阅读：检测血液中miRNA的简便技术。

　　本文资深作者、加州大学戴维斯分校综合癌症中心主任Ralph de Vere White称：“在这个国家，去势难治性前列腺癌每年夺去约29000名男性的生命；这就是为什么男性死于前列腺癌的原因。但是miR-124显示出很大的潜力——你可以全身性地给药，它能阻止肿瘤生长，并使得恩杂鲁胺更有效。”

　　前列腺癌依赖雄激素，或男性荷尔蒙，从而使雄激素剥夺疗法成为许多男性转移性前列腺癌的主线治疗。但是随着时间的推移，肿瘤学会了没有雄激素也能生长，从而需要新的治疗方法，如恩杂鲁胺，它能抑制雄激素受体。

　　这可能会发挥一段时间的作用，但前列腺癌很快就产生耐药性。特别是，晚期肿瘤可能产生雄激素受体剪接变异体（具有缺失片段的受体），从而使得恩杂鲁胺很难结合——就像在爬在一个底端已被去除的梯子上。此外，这些突变可能会促进癌症的攻击性。

　　De Vere White指出：“雄激素受体剪接变异体表现得像正常的雄激素受体，它们一直是打开的。”

　　答案可能是miR-124——一种小的非编码RNA，可以阻止一些与癌症耐药性和侵袭性有关的靶标。

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　　在这项研究中，miR-124与聚乙烯亚胺纳米粒子结合，后者有助于将分子传递给小鼠体内的人类肿瘤。一旦进入肿瘤，miR-124就成功地下调雄激素受体，包括几个剪接变异体，以及致癌蛋白EZH2和Src。此外，该microRNA可有助于促进抗肿瘤蛋白p53，并增加细胞凋亡（程序性细胞死亡）。

　　同样重要的是，miR-124可重新启动恩杂鲁胺对耐药肿瘤的疗效，从而提供了一记强有力的组合拳。单独使用恩杂鲁胺，在百分之10的耐药细胞株中是有效的。然而，当结合miR-124使用时，药物的疗效提高了百分之68。

　　De Vere White说：“这是‘miR-124是一种合理的疗法’的一个原理验证。希望我们可以将其用于患者，使恩杂鲁胺更有效。”

　　著名华人学者、加州大学戴维斯分校的龚行健（Hsing-Jien Kung）也是本文共同作者之一。