广州生物院等发现哮喘免疫治疗新策略

　　近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院副研究员冯立强与呼吸疾病国家重点实验室钟南山团队博士张翊玲合作，提出了一种利用腺病毒载体结核疫苗抑制过敏性哮喘的新策略。

　　过敏性哮喘影响全球8%-16%人口，症状为喘息、气促、呼吸困难等，严重者可危及生命。当前治疗策略依赖于糖皮质激素、长效β2-受体激动剂等，但均为对症治疗，不能从根本上抑制哮喘发作。过敏性哮喘发病机制极其复杂，过敏原诱导的Th2反应过度激活是其中关键环节。为替代激素疗法，多家制药公司和研究机构开发了抗IgE及Th2细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13等）的单克隆抗体。但是，这些疗法仍未摆脱“对症治疗”范畴，不能根治哮喘。约20年前，科学家发现接种卡介苗的人群患哮喘概率较低，并由此开启了以卡介苗预防或治疗哮喘的系列临床前及临床研究。但在十多个临床试验中，卡介苗效果并不理想。健康状态下，体内Th1、Th2反应相互制约、动态平衡。卡介苗在历经数百次传代后，某些疫苗株因缺失关键抗原，其诱导Th1反应的能力下降，不能有效抑制Th2过度激活及哮喘发作。为解决这一问题，该研究研制了以腺病毒载体携带结核分枝杆菌优势抗原的新型疫苗。该疫苗可诱导显著强于卡介苗的Th1反应，有效降低肺部炎症并抑制哮喘发作。进一步研究发现，腺病毒载体结核疫苗调节了肺部免疫稳态，这种调节作用与IL-33/ST2信号通路有关，并依赖于Treg细胞。这些发现为过敏原特异性免疫治疗策略的研究提供了参考。

　　相关研究成果发表在Journal of Molecular Medicine上。该研究得到了国家自然科学基金、广州市科技计划、中科院青年创新促进会等的资助。