彻底阻止1型糖尿病

　　对正常人来说，白细胞负责制造抗体对抗病原体或外来入侵者。胰腺中的胰岛β细胞负责生成胰岛素。有一种名叫B细胞或B淋巴细胞的白细胞，能激活自身反应性T细胞（T淋巴细胞），而T淋巴细胞会破坏胰腺β细胞，导致T1D。

　　受损的β细胞无法完成将葡萄糖运送至细胞的任务，使葡萄糖积聚在血液之中，如果不及时注射胰岛素，便会损伤神经、血管和体内器官。

　　因此，糖尿病研究界的其中一个共识是，如果可以阻止起抗原呈递作用的B细胞，便有可能有效地阻止T1D的发生。但是长久以来，人们都无法阻止因B淋巴细胞导致的T1D的β细胞的不断死亡。

　　“我们的方法是针对白细胞内合适数量的B细胞，让它们抗胰岛β细胞的自身免疫的级联作用失活，随后阻断糖尿病的发病可能。”这项发表在《Journal of Immunology》的卓越成果的通讯作者David Serreze教授说道。

　　研究人员使用了基因操纵手段来筛选潜在的能阻止B细胞启动糖尿病诱导程序的代谢靶标。他们证明对非肥胖型糖尿病（non-obese diabetic，NOD）老鼠使用特定的通路（AID/RAD51）抑制后，大大降低了糖尿病的发展。

　　在抗体的生产过程中，B细胞开启了活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶（activation-induced cytidine deaminase，AID），它像剪刀一样负责剪断B细胞的染色体。

　　由于AID基因是诱导重组/体细胞突变的类别开关，研究人员使用CRISPR/Cas9介导的基因消融手段，去除了NOD小鼠模型的AID基因后，发现T1D的发展受到了有效抑制。

　　AID蛋白能诱导基因组DNA发生断裂，如果RAD51介导的同源重组不及时修复，便会导致B淋巴细胞的死亡。因此，研究人员使用RAD51抑制剂，4,4'-二异硫氰基-2,2'-二磺酸（4,4′-diisothiocyanatostilbene-2, 2′-disulfonic acid）处理模型动物，发现同样也能显著抑制NOD小鼠的T1D发展。相同的效果，使原本需要通过基因编辑手段才能起效的方法，转化成可用于临床治疗的小分子靶向药物疗法。

　　Serreze 说：“为了对抗T1D，我们借鉴了肿瘤治疗学家Kevin Mills（文章合作者，“Cyteir治疗”的创始人之一）已经研究的比较透彻的整条通路，来阻断自身反应性免疫细胞。但是，事情都有两面性，如果你想保持机体的抗肿瘤免疫反应，可能会希望保留这条通路的活跃。”

　　这条重要的通路将适用于所有与B细胞有关的自身免疫性疾病的治疗。