快速灵敏且经济地测定血液中的肿瘤标志物——ddPCR

　　在4月初召开的美国癌症研究学会年会上，多名研究人员展示了基于微滴式数字PCR（ddPCR）的液体活检在临床上的应用。他们认为，这种技术能够快速灵敏且经济地测定血液中的肿瘤标志物。

　　Bio-Rad的ddPCR技术目前已被900多篇液体活检文献引用。癌症研究人员常利用它来追踪疾病进展和确定治疗反应，但无法确定调整后的治疗方法是否可改善患者预后。在今年的AACR年会上，研究人员介绍了这方面的进展。

　　Dana-Farber癌症研究所的Sara Tolaney博士及其合作者正以激素受体阳性的转移性乳腺癌患者为对象，看看追踪ctDNA中的耐药突变有何益处。他们在研究中使用了ddPCR技术。

　　研究人员测定了两个与耐药性相关的基因（PIK3CA和ESR1）的突变。他们从669名患者身上采集了334份血浆样本和434份组织样本，这些患者要么只采用fulvestrant治疗，要么采用fulvestrant和abemaciclib联合治疗。

　　他们发现，ctDNA中PIK3CA和ESR1突变的存在与患者对abemaciclib的反应有关联，但组织样本不存在这种关联。他们还发现，尽管abemaciclib的使用对所有患者都有益，但那些带有PIK3CA和ESR1突变的患者受益更多。

　　“这些结果支持人们使用ctDNA和液体活检来鉴定那些可能有助于疗法选择的分子改变，”Tolaney博士说。

　　恶性胸膜间皮瘤

　　恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种比较罕见的侵袭性癌症。大多数患者的年龄超过70岁，因此手术风险很大。莱斯特大学的Luke Martinson博士及其同事开展了一项原理验证研究，以了解ctDNA是否能够作为预后标志物来预测患者的手术是否成功。

　　研究人员比较了11例患者的肿瘤和正常组织之间的遗传差异，并开发出一种ddPCR分析来检测疾病特异的ctDNA。接着，他们在手术之前采集了患者的血液样本。结果表明，带有疾病特异DNA的患者在手术后有着较差的预后。

　　“检测ctDNA需要高度灵敏的方法，而ddPCR技术非常适合。它有助于我们回答ctDNA状态是否能告知患者预后情况的问题，”Martinson谈道。

　　HER2阴性乳腺癌

　　巴黎居里研究所的François-Clément Bidard博士等正在开展晚期乳腺癌的研究。他们想了解当患者ctDNA中检测到突变时，改变治疗方法是否对患者有效。

　　这项III期临床试验在法国80多个癌症中心开展，已招募了1,000名接受内分泌治疗的HER2阴性转移性乳腺癌患者。研究人员利用基于ddPCR的液体活检分析，来追踪与内分泌治疗耐药性相关的ESR1突变。虽然这项研究仍在进行中，但初步结果表明ddPCR技术能够快速检测到ESR1突变的存在。

　　“微滴式数字PCR是一种经济高效的解决方案，让我们能够实时地追踪数千个ctDNA样本中的ESR1突变，”Bidard博士表示。