我国学者在骨质疏松症发生机制研究方面取得进展

图 皮肤角质细胞分泌胱抑素-A（Csta）调控骨代谢的作用模式图

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82172507、81700783、81991511）等资助下，南方医科大学黄彬团队在骨质疏松症发生机制方面取得进展。研究成果以“衰老皮肤胱抑素-A分泌减少导致增龄性骨丢失（Skin chronological aging drives age-related bone loss via secretion of cystatin-A）”为题，于2022年10月6日发表在《自然·衰老》（Nature Aging）期刊上。论文链接：https://www.nature.com/articles/s43587-022-00285-x。

　　骨质疏松症是一种常见的骨骼退行性疾病，主要表现为骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加。骨质疏松性骨折可引起患者致残和死亡，严重危害人类生命健康。我国目前约有9000万骨质疏松症患者，主要分布于绝经后女性和老年人群。临床研究发现，许多老年女性骨质疏松症患者存在着皮肤厚度的改变，提示皮肤衰老与骨质疏松之间存在关联。

　　该团队研究发现，老年小鼠的表皮厚度与骨量成正比；诱导年轻小鼠表皮发生早衰，可导致其骨量减少。表皮角质细胞分泌的胱抑素-A（cystatin-A，Csta），在骨髓中含量丰富，可调控成骨、破骨细胞的增殖和分化；当小鼠特异敲除角质细胞Csta后，其表皮变薄、骨量减少。分子机制研究发现：皮肤来源的Csta进入骨骼后，通过与成骨和破骨前体细胞内的Rack1受体结合并激活Src激酶，从而促进成骨细胞增殖，抑制破骨细胞分化，维持骨代谢平衡。该团队还通过药物筛选发现，卡泊三醇可显著刺激表皮角质细胞表达和分泌Csta，皮肤外用卡泊三醇可有效缓解老年小鼠的骨质疏松进展（图）。

　　该研究不仅揭示了皮肤衰老促进骨质疏松形成的分子机制，为骨质疏松症的防治提供了潜在靶点，还丰富了骨外器官调控骨代谢的理论知识。