找到正确的靶点防止髓母细胞瘤复发

当MUSC Hollings癌症中心研究员Jezabel R. Blanco博士开始研究神经科学时，她先是作为研究生，后来作为博士后研究员，她的研究重点是在神经退行性变和癌症的背景下，了解大脑疾病的潜在机制，但主要是从基础研究的角度。

然而，在她于2020年来到MUSC达比儿童研究所和霍林斯癌症中心担任助理教授后，她开始与治疗儿童脑癌患者的医生合作，并与其中一些孩子的家庭互动。她听到了他们关于患有髓母细胞瘤(她研究的癌症)儿童的故事，他们的第一手资料改变了她对事物的看法。

她说:“与他们接受的治疗有关的毒性是可怕的。”

此外，由于对儿童癌症的研究少于对成人癌症的研究，用于治疗髓母细胞瘤的大多数药物都是几十年前的——最新的是在20世纪90年代末开发的。她说，其他一些药早在六七十年代就得到了批准。当病人复发时，医生没有任何其他的选择。虽然成神经管细胞瘤的五年存活率约为70%，但对于那些复发的儿童来说，这个数字接近于零。她说，不幸的是，这些儿童中有30%会复发。

这使Blanco决心了解导致复发的生物机制，以便开发新的药物。

“我们需要为这些孩子提供更好的治疗。我们需要更有针对性的治疗，这样它们的毒性就会更小，更有效，”她说。

她已经在进步了。

布兰科最近得知她获得了V癌症研究基金会的资助，她是霍林斯大学第二位获得该组织资助的研究人员。V基金会邀请特定的癌症研究机构申请其年度资助，每个机构每年只能提名一名研究人员。

V基金会的资助将使她能够继续研究成神经管细胞瘤复发背后的机制，这项研究将在本月的杂志上发表科学的进步。  

在她的论文中，Blanco重点关注了Sonic hedgehog亚型髓母细胞瘤的患者。髓母细胞瘤根据转录谱和拷贝数畸变被细分为四个主要亚组，Sonic hedgehog亚组约占所有髓母细胞瘤病例的30%。

已经有人试图通过靶向跨膜蛋白SMO或smoothened来阻断Sonic hedgehog信号通路，SMO或smoothened发生在通路上游。然而，许多使用抑制SMO化合物治疗的患者复发了。相反，Blanco的研究表明，在这条通路上更远处的蛋白质，称为GLI，或胶质瘤相关致癌基因同源物，应该是目标蛋白。

她说:“如果你使用GLI抑制剂而不是SMO抑制剂，你将针对一群依赖于GLI的SOX2细胞，我们看到这些细胞会促进肿瘤复发。”

她说，研究表明，使用GLI抑制剂不仅使肿瘤变小，而且使其变弱。治疗过的肿瘤，一旦转移到另一只老鼠的大脑中，就不能自我繁殖和生长，而那些暴露在靶向SMO药物下的老鼠则极具攻击性。

现在，在V基金会的资助下，她将预测任何抗GLI抑制剂的机制，并寻找联合疗法来防止它们的出现。

“众所周知，如果你在临床中使用一种治疗方法，肿瘤会找到逃避治疗的方法，并再次生长。所以，我们正在寻找将数据转化为临床的最佳组合。”

布兰科说，她的动力是让孩子们在现实世界中有所不同。

“我想说，95%的情况下，研究是在老鼠的房间里进行的，仅此而已。所以，你公布了数据，即使数据是好的，它也不会送到诊所。我的梦想是能够将我的研究转化为临床。”

每年约有350例新的髓母细胞瘤病例，这种癌症被归类为罕见疾病，不像更常见的癌症那样受到关注。但对布兰科来说，这是她更有理由把所有精力放在这项研究上的原因。

“有很多癌症中心，他们并不想投资于儿童癌症研究。但MUSC Hollings做到了，”她说。“这些孩子的生命对我很重要，对MUSC也很重要。”