数字PCR技术：从液体活检走向商业临床市场

2017年12月Bio-Rad BCR-ABL基因融合ddPCR检测试剂盒获得CE-IVD 认证（产品进入欧盟境内销售的通行证），这是基于ddPCR技术第一个获批的可用于临床检测的、基于血液样本的、用于监测慢性粒细胞白血病患者疗效的诊断试剂。

在上周 JP摩根健康产业大会上， Bio-Rad CEO Norman Schwartz，强调液体活检IVD试验获得监管许可是公司目前的首要任务。“我们预计这将是公司可持续发展、增长的重大领域”。同时Schwartz也提到液体活检试验被接受亦是一项挑战，让人们采纳这一新技术还需要时间。

实际上，Bio-Rad自2011年就将该技术应用于研究领域了，迄今为止，全球范围内大约有2400个同行评审的研究使用了ddPCR技术。

在最近的年度投资者报告上，Bio-Rad 高级副总裁兼数字化生物学中心总经理Annette Tumolo说到，大约近半成现有ddPCR用户都将此技术用于基础研究，30%应用于生物医药、20%用于液体活检/临床诊断。亚太是这一平台增长最快的区域，占ddPCR总收益的30%，并且源于“中国积极地采用这一技术用于液体活检”。ddPCR实现从实验室到临床应用的转化，“其速度是惊人的”，下一步将会是ddPCR技术入以IVD-CE以及美国FDA获批产品的身份进入受监管的IVD市场。市场研究一致表明到2021年液体活检市场将达到约$2 billion，且在未来数年会翻倍增长， Bio-Rad的用户已经将ddPCR带入了液体活检的市场。

Bio-Rad将液体活检市场分成四大部分：早期检测与筛查、诊断、治疗指导以及残留病监测。通过一系列测试，ddPCR技术进入IVD市场最快速的途径应该是关注在治疗指导和残留病监测这两个细分市场上，据估计这部分占目前40%的市场，她说到。

Bio-Rad正在准备给FDA提交BCR-ABL血液肿瘤试验相关材料，液体活检之外领域的诊断未来也会陆续开展。除Bio-Rad目前已经开发的试剂，用户在该平台上自行开发的试剂，同样有助于Bio-Rad ddPCR产品的推广。

最后，Bio-Rad还在考虑与第三方试剂开发商合作，将产品放到ddPCR平台上。“我们认为这一策略将使我们在液体活检领域拥有更广的市场。”

Bio-Rad数字生物中心市场部副总裁Jensen-Long在采访中说到 “选择BCR-ABL做为首次涉足IVD监管的试验而不是其他更简单的试验，是因为尽管现在有很多其他实验室使用经过FDA批准的方法，但是往往不同实验室的结果与表现各异，所以我们希望能够有一种更灵敏更准确的方法成为标准。”

“Bio-Rad的CML BCR-ABL监测的临床实验已经进入到中期，预计在今年年初向FDA提交数据”，另外，根据FDA近期的实践，紧接着BCR-ABL，公司将提交QXDx开放式IVD平台，以支持临床实验室的LDT检测。总体而言，Bio-Rad已经“打好ddPCR技术的稳固根基”，且ddPCR技术将持续在精确度和准确性方面超越qPCR技术，Bio-rad将在这一领域进一步拓展市场。

Bio-Rad也在进一步扩大ddPCR的检测能力，在有限的DNA样本情况下、灵敏度最大化前提下，对大量marker和变异位点的检测，而对液体活检的样本，还将继续简化ddPCR流程。

Jensen-Long说到作为一项实用的技术，ddPCR“在临床表现中具有很高的价值，从初级诊断到伴随诊断，再到监测”，ddPCR更长远的生态系统将会往“更高通量的检测能力、完全自动化的系统以及一站式的平台”这个方向发展。