新冠疫情：全球累计1.69亿，FDA授权抓紧治疗高危患者

　　目前，国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2021年05月28日02时，全球累计确诊超过1.6亿例（1.69亿），死亡超过351万例。

　　近日，葛兰素史克（GSK）与Vir生物技术公司联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予sotrovimab（前称VIR-7831，GSK4182136）紧急使用授权（EUA），用于治疗轻度至中度COVID-19成人和儿科患者（12岁及以上，体重至少40公斤），具体为：采用直接SARS-CoV-2病毒检测结果呈阳性、有高风险发展为严重COVID-19（包括住院和死亡）的患者。

　　sotrovimab是一种具有双重作用的单克隆抗体，同时具有阻断病毒进入健康细胞、清除受感染细胞的潜力。sotrovimab能够与SARS-CoV-2和SARS-CoV-1（引起SARS的病毒）共有的一个表位结合，该表位高度保守，这可能使抗药性的产生更加困难。sotrovimab融入了Xencor公司的Xtend技术，也被设计用于在肺部实现高浓度，以确保最佳穿透受SARS-CoV-2影响的气道组织，并具有延长的半衰期。

　　在COMET-ICE 3期试验的中期数据显示，与安慰剂相比，sotrovimab治疗将高危门诊COVID-19成人患者住院或死亡的风险降低了85%。此外，体外数据还表明，sotrovimab对所有已知病毒变体均保持活性，包括来自印度的变体，这表明sotrovimab有潜力成为对抗当前大流行和未来冠状病毒大爆发的一个重要的新治疗选择。

　　目前，sotrovimab正继续在多项研究中进行评估。对COMET-ICE试验整个研究人群的29天疗效和安全性分析将在2021年上半年进行。GSK和Vir计划在2021年下半年向FDA提交生物制品许可申请（BLA）。当前，欧洲药品管理局（EMA）也正在对sotrovimab的数据进行滚动审查。此外，sotrovimab也正在接受包括英国、加拿大在内其他国家监管机构的审查。

　　COMET-ICE试验调查员、美国弗雷德·哈金森癌症研究中心传染病专家Adrienne E. Shapiro表示：“像sotrovimab这样的单克隆抗体，可能是我们对抗COVID-19最有效的工具之一。虽然包括疫苗在内的预防措施可以减少病例总数，但sotrovimab是COVID-19患者和高危人群的重要治疗选择，将使他们能够避免住院或更糟的情况。”

　　GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示：“美国接种COVID-19疫苗的速度之快令人鼓舞，然而，尽管做出了这些积极的努力，仍然需要帮助防止已感染患者出现并发症。在我们开始合作的短短一年多时间里，在开始临床试验不到10个月的时间里，我们很高兴地看到，从今天起，这种独特的单克隆抗体的益处将提供给有需要的患者。”

　　sotrovimab（图片来源：pharmaintelligence.informa.com）

　　此次EUA，基于COMET-ICE（COVID-19单克隆抗体疗效试验-早期护理意向）3期临床试验的中期分析数据。该试验评估了sotrovimab作为单一疗法，用于有住院高风险的COVID-19患者早期治疗的疗效。主要疗效终点是发生COVID-19进展的患者比例。COVID-19进展定义为：需要住院治疗至少24小时或在随机化后29天内死亡。

　　2021年3月，该试验提前终止，原因是，独立数据监测委员会（IDMC）对已有数据进行审查后认为，有证据表明sotrovimab具有显著的临床疗效。如前所述，根据对583名随机患者的数据进行的中期分析显示，该试验达到了主要终点：与安慰剂相比，接受sotrovimab治疗的患者住院率或死亡率降低了85%（p=0.002）。该试验中，sotrovimab治疗组最常见的不良反应为皮疹（2%）和腹泻（1%），均为1级（轻度）或2级（中度）。

　　sotrovimab靶向一个不太可能随时间发生突变的S蛋白保守表位。体外实验数据表明，sotrovimab对所有已知的相关变体均具有活性。

　　EUA提交资料还包括来自已发表的体外研究数据，表明sotrovimab对所有已知的流行变体都保持活性，包括来自巴西（P.1）、加利福尼亚（B.1.427／B.1.429）、印度（B.1.617）、纽约（B.1526）、南非（B.1.351）和英国（B.1.1.7）的变体。目前，GSK和Vir正在继续评估sotrovimab对新出现的变体能否维持活性的能力。这些体外变体数据的临床影响尚不清楚。数据收集和分析仍在进行中。