新研究为局部晚期直肠癌“减法治疗”提供证据

2月19日，由中山大学肿瘤防治中心教授丁培荣、潘志忠领衔的CONVERT研究长期生存结果在《临床肿瘤学杂志》上发表。该研究为直肠系膜筋膜未受侵犯的局部晚期直肠癌患者免除放疗，提供了关键的长期随访证据。

“CONVERT研究于2014年设计并启动，是全球首个专门针对直肠系膜筋膜未受累局部晚期直肠癌患者、以CAPOX方案对比标准放化疗的III期随机对照试验。”论文通讯作者丁培荣指出，此次发表的是经长期随访后的最终结果，全面呈现了“去放疗”策略的肿瘤学安全性及生存获益情况，为局部晚期直肠癌的精准分层治疗提供了高级别循证医学证据。

局部晚期直肠癌的传统治疗模式为新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术及辅助化疗。这一模式虽显著降低了局部复发率，但放疗带来的毒性、手术并发症风险的增加，以及对患者排便、排尿及性功能等生活质量的影响不容忽视。随着外科技术发展，局部复发率大幅降低，对局部晚期直肠癌患者不加甄别地实施放疗受到越来越多质疑。

单纯新辅助化疗作为一种“去放疗”策略，有望突破传统治疗模式的局限。然而，既往研究表明并非所有患者都适宜豁免放疗，直肠系膜筋膜受累是预测局部复发风险的重要影像学标志。基于此，研究团队提出科学假设：对于直肠系膜筋膜未受累的局部晚期直肠癌患者，单纯新辅助化疗可能取得与放化疗相近的疗效，同时显著降低治疗毒性。

经长期随访，该研究获得如下关键成果：

一是，局部控制效果佳，复发率极低。化疗组与放化疗组的3年局部区域无复发生存率分别为96.3%和97.4%（风险比HR=1.40）。两组局部复发率均低于4%，且差异甚微，表明单纯化疗未增加局部复发风险。

二是，长期生存结局较为相似。3年无病生存率：化疗组为89.2%，放化疗组为87.9%（HR=0.88）；3年总生存率：化疗组为95.0%，放化疗组为94.1%（HR=0.86）。两组在远期肿瘤控制效果方面较为相似。

三是，毒性负担明显减轻。2-4级远期不良事件发生率：化疗组为16.0%，放化疗组为26.3%（p=0.002），降低近40%；直肠炎发生率：化疗组为33.6%，放化疗组为41.7%（p=0.049），显著降低；放射性皮炎情况：12.5%的接受放疗患者在治疗1年后仍存在相关症状。

四是，高危亚组同样获益。探索性分析显示，即使是cT4a或cN2的高危患者，化疗与放化疗的长期结局亦无显著差异，提示该策略的适用人群可能进一步拓展。

论文共同第一作者、中山大学肿瘤防治中心结直肠科医师梅伟健表示，尽管由于实际局部复发率远低于预设值（历史对照约10%vs.实际<4%），研究未能达到统计学上的非劣效性界值。但从临床角度看，两组局部复发率均极低且差异微小（<1%），临床意义上的非劣效性已得到证实。

单纯化疗在保持同等肿瘤学疗效的同时，显著改善了患者的生活质量。该结果显著拓展了PROSPECT研究（仅纳入低危患者）的适用人群，以客观严格的影像学定义让更多局部晚期直肠癌患者避免放射治疗的毒性。值得注意的是，传统放化疗对年轻患者的生殖毒性不容忽视，尤其是女性患者，盆腔放疗常导致卵巢功能不可逆损伤及生育力永久丧失。

“CONVERT研究证实的‘去放疗’策略，通过精准的MRI风险分层筛选获益人群，在确保肿瘤学疗效的同时，为年轻患者保留了生育希望与长期生活质量。”丁培荣说。

相关论文信息：https://doi.org/10.1200/JCO-25-00731