新药DT109成功治疗动物模型的脂肪肝疾病

　　一种新发现的氨基酸化合物被发现成功地治疗了非人类灵长类动物的非酒精性脂肪肝，代表着向开发这种迅速蔓延的健康状况的首个人类治疗方法迈出了重要一步。密歇根医学院的科学家们已经开发了DT-109，一种基于甘氨酸的三肽，作为一种治疗被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的严重形式的脂肪肝的方法。NASH会导致肝脏出现疤痕和炎症，据估计影响到全球多达6.5%的人。

　　研究结果显示，DT-109能逆转脂肪堆积，并防止已患NASH的小鼠和灵长类动物的肝脏出现瘢痕。这项研究是与一个国际团队合作完成的，包括西安交通大学健康科学中心的实验动物中心和北京大学健康科学中心的心血管科学研究所，发表在《细胞代谢》上。

　　该研究的资深作者、密歇根大学医学院Frederick G. L. Huetwell心血管医学教授、医学博士Eugene Chen说："多年来，科学家们一直试图开发一种治疗NASH的药物，但许多尝试都没有显示出改善，或者在临床试验中引起了安全问题。NASH正在以惊人的速度上升，用我们的候选药物DT-109成功治疗非人灵长类动物，使我们比以往任何时候都更接近治疗数百万人的这种疾病。"

　　NASH是非酒精性脂肪肝的第二阶段，据估计它影响了全球32%的人。虽然脂肪肝可以通过运动和营养干预来治疗，但NASH造成的肝脏损伤更为持久。它已成为慢性肝病的主要原因，与NASH相关的肝硬化现在是肝移植的最常见原因之一。

　　在报告显示甘氨酸代谢受损成为非酒精性脂肪肝和NASH的一个原因后，Chen和他的团队开发了DT-109用于治疗非人类灵长类动物的NASH。

　　虽然数以百计的化合物成功地治疗了小鼠的NASH，包括DT-109，但Chen说小鼠NASH模型是有限的，因为并非人类疾病的所有方面都被准确地模仿，因此，不容易转化为临床。研究小组的非人类灵长类动物NASH模型，使用多组学分析研究证实，是第一批完成这一壮举的模型。

　　在非人灵长类动物和小鼠中，国际合作的研究人员发现，用DT-109治疗可以逆转脂肪堆积，并通过刺激脂肪酸降解和抗氧化剂的形成来防止纤维化的进展。该药物还抑制了石胆酸的产生，这是一种与非酒精性脂肪肝密切相关的有毒次级胆汁酸。

　　"随着临床前模型的这一重大突破，我们现在可以考虑在未来的临床试验中把DT-109作为治疗NASH的潜在候选药物进行评估，"共同通讯作者、密歇根医学院心血管医学研究副教授张继峰博士说。"由于数百万人患有NASH，对有效治疗的需求比以往任何时候都更加迫切"。