谈到配送,就连联邦快递(Federal Express®)和UPS快递(UPS®)也无法与人体相比。在癌症生物学中存在着一个令人惊叹的包装和传送系统,其影响了人体是否将会形成癌症。
组蛋白,这一染色质的主要组成元件是一个让人感兴趣的领域。人们认为染色质畸变可导致与癌症相关的DNA损伤。来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员声称来自于他们的研究结果表明了,通过称作为YEATS domain的蛋白质阅读器(protein reader)来操控染色质及其组蛋白的一条可能的新途径。一些蛋白质阅读器附着到组蛋白的“尾巴”上,在基因激活中发挥重要的作用。
MD安德森癌症中心的表观遗传学和分子癌变助理教授施晓冰(Xiaobing Shi)说:“我们的研究结果表明了作为癌症治疗的潜在靶点YEATS domains的重要性。我们确定了YEATS是一种新型的组蛋白乙酰化‘阅读器’。”
施晓冰的研究结果发表在本月出版的《细胞》(Cell)杂志上。
当DNA 就像线轴上的捆线那样缠绕着组蛋白时,它们形成了一个更大的DNA、组蛋白聚集体,称作核小体(nucleosome)。核小体进一步包装成为包含 DNA、蛋白质和RNA的染色质。染色质的作用是收缩起DNA将其装入到细胞中由此防止DNA损伤,并通过受控的基因表达实现健康的细胞分裂。某些组蛋白修饰如乙酰化和甲基化对于染色质性能至关重要。
施晓冰说:“这些组蛋白修饰为识别特异修饰、并影响下游生物结果的阅读器蛋白充当了停泊位点。相比于以往鉴别的各种各样的组蛋白甲基化阅读器,目前已知识别组蛋白乙酰化的阅读器蛋白却很少。”
换句话说,如果扫描仪不能识别你包裹上的条形码,就可能会出问题。就DNA包装和传送这样至关重要的事情来说,这有可能意味着会导致癌症。大约在 10年前,人们发现了一个叫做bromodomain的组蛋白乙酰化阅读器家族,直到现在都被认为是唯一的组蛋白乙酰化“阅读器”。
施晓冰说:“早些时候鉴别出了一些靶向bromodomain蛋白的有效抑制剂,证实是有吸引力的治疗靶点。我们的研究发现通过鉴别出另一个组蛋白乙酰化阅读器YEATS domains,增加了对此的认识,我们相信它与健康以及可能与致癌过程之间存在联系。”
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