最新发表在FASEB杂志上的文章表明,被称为LPCAT2的新型靶标治疗方法能有效缓解难治性疼痛。这项研究还揭示一条血小板缓解因子(platelet alleviating factor ,PAF)疼痛循环,PAF-受体拮抗剂有可能成为潜在的止痛药物。
难治性疼痛主要有两大类:神经病理性疼痛和复杂区域疼痛综合症。当疼痛治疗效果不好时,临床常常会频繁更换止痛药或增加止痛药用量。尽管如此,有时仍未能有效缓解疼痛。实际上,治疗手段无效的主要原因是缺乏对疾病的机理分析。
日本国立全球健康医学中心脂质信号部门的副项目组长新藤说:“我们不仅希望分子机理的发现能够帮助患有神经性疼痛的患者,还希望这一新分类的止痛药物能够解决其他人类疼痛。
溶血卵磷脂酰基转移酶2(lysophosphatidylcholine acyltransferase, LPCAT2)是一种PAF合成酶。
新藤和同事们构建了LPCAT2-KO小鼠(小鼠LPCAT2基因被破坏)。随后研究人员对LPCAT2-KO小鼠和正常小鼠进行部分坐骨神经结扎,这种动物模型被称为PSL(partial sciatic ligation)模型。正常小鼠表现出疼痛行为,KO型小鼠没有表现出疼痛行为。结果表明,通过抑制LPCAT2的酶活或者提供PAF-受体拮抗剂能够缓解机体神经性疼痛。
FASEB杂志的主编对此评价,这是一个令人兴奋的发现,神经性疼痛的治疗之门已经打开!
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