曾益新院士组最新文章解析癌症与小分子RNA

　　来自中山大学肿瘤防治中心等处的研究人员发表了题为“MiR-138 suppressed nasopharyngeal carcinoma growth and tumorigenesis by targeting the CCND1 oncogene”的文章，指出了一种小分子RNA：MiR-138与鼻咽癌的关联，并证明了一种细胞周期蛋白：CCND1是miR-138的一个新型直接调控靶点，相关成果公布在7月的Cell Cycle杂志上。

　　这篇文章由曾益新院士研究组完成，第一作者为曾益新院士研究组刘霞博士。曾益新院士早年毕业于中山医科大学，主要工作围绕恶性肿瘤的发病机理进行，在鼻咽癌的遗传易感性及抑癌基因的信号传导方面取得突出成就，为阐明恶性肿瘤的发病机理提供了新的认识。同时，他在抗癌药物研究也取得了重要的成绩，在国际肿瘤学期刊上发表论文多篇并获得国际ZL。

　　MicroRNAs (miRNA)是一类通过与靶基因mRNA的3’UTR结合后在转录后水平上调控基因表达的小分子非编码RNA。越来越多的证据表明，microRNA的表达及功能失调与肿瘤的发生发展密切相关。在多种肿瘤中都发现有microRNA的异常表达，并且这些microRNA在调节肿瘤的发生过程中扮演者重要的角色。

　　鼻咽癌作为高发于东南亚地区，尤其是广东地区的恶性肿瘤，由于其易发生局部浸润及早期转移导致疗效变差而危害人类健康。在多种人类肿瘤中，miR-138是表达下调的，但是miR-138在这些肿瘤中可能的作用机制尚不是很明确。

　　在这篇文章中，研究人员利用microRNA表达谱芯片检测鼻咽癌组织和非配对的正常鼻咽粘膜上皮组织中差异表达的microRNA，挑选出一批差异表达的microRNA，然后利用荧光定量PCR在鼻咽癌组织和细胞中验证芯片检测的结果。研究发现，miR-138在鼻咽癌组织和细胞系中是普遍表达下调的。

　　为了研究miR-138在鼻咽癌细胞中的功能，研究人员又分析了miR-138对咽癌细胞生长的影响。结果显示，miR-138过表达后能够在体外实验中抑制细胞的生长增殖和阻滞细胞周期G1期，在体内实验中抑制肿瘤形成。敲低miR-138后能促进鼻咽癌细胞生长增殖和促进细胞周期G1期进展，提示它在鼻咽癌中可作为一个潜在的肿瘤抑制基因起作用。

　　CCND1是人类肿瘤中比较常见的一个肿瘤癌基因，在这篇文章中，研究人员还通过双荧光素酶报告方法，证实了CCND1基因是miR-138的新的直接调控靶点，重新恢复miR-138的表达后能降低CCND1的mRNA 和protein水平，而敲低miR-138后能够使CCND1的mRNA 和protein表达水平升高。

　　同外源性过表达miR-138后功能改变一样，小分子干扰RNA (siRNA)介导的CCND1基因的敲低也能导致体内G1期细胞周期停滞、细胞生长和增殖抑制及体外裸鼠异基因移植模型的肿瘤形成抑制。

　　在临床病例中，研究人员发现miR-138在鼻咽癌的组织样本中是自然下调的，并且与CCND1的表达水平呈负相关，提示miR-138在鼻咽癌的发生和发展过程中通过调控CCND1这个靶基因来充当其抑癌基因的角色。

　　这些发现也提示了CCND1在鼻咽癌中表达上调的另外一个机制。这些研究成果表明miR-138在人类鼻咽癌中是表达下调的，并且部分通过抑制其调控的靶基因CCND1来起着其作为肿瘤抑制基因的重要作用。将miR-138重新导入到鼻咽癌细胞中能抑制体外细胞生长增殖和体内肿瘤形成，并能降低肿瘤模型中CCND1的表达量。这些数据提示，miR-138在鼻咽癌的肿瘤形成和进展过程中起了重要的作用，能充当抑癌基因的角色在肿瘤中起作用，为其成为新的分子靶标奠定了研究基础。