治疗囊性纤维化的一种药物可能会妨碍另外一种治疗用药

　　本期杂志中的2篇文章显示，一种叫做依伐卡托的治疗囊性纤维化（CF）的药物——它是以Kalydeco的商品名销售的——会抵消另外一类用来治疗此病的治疗性化合物的益处。囊性纤维化是影响白人的最常见的遗传性疾病之一。这种疾病是由内衬多种器官——最值得注意的是肺部——的上皮细胞中的某个蛋白突变引起的，该突变会破坏在这些细胞中的离子转运。已经研发了两类药物来治疗这一疾病：可帮助某关键性上皮细胞蛋白正常成熟并移动至细胞表面的“校正剂”药物，以及像依伐卡托等“增强剂”化合物，后者可保持该离子通道蛋白开放较长时间。依伐卡托最近由FDA批准用于治疗CF患者，这些患者携带有一种囊性纤维化突变，但该突变只占了不到5%的CF病例。某些研究者曾经希望将依伐卡托这样的增强剂与校正剂化合物结合来治疗更常见的CF突变。

　　如今，Deborah Cholon及其同事以及Guido Veit和同事提出证据表明，依伐卡托可能会令由诸如lumacaftor等化合物所“固定”的蛋白变得不稳定。在他们对人的上皮细胞进行测试时，这两个团队显示，依伐卡托会在几天中就产生这一效应，而该效应似乎是药物剂量依赖性的。Veit及其同事提示，不仅仅是依伐卡托，许多增强剂药物会以这种方式抵消校正剂化合物的功效。Cholon及同事还发现，依伐卡托会在健康患者中令正常类型的该蛋白变得不稳定，这可能会令它成为一个不太可能的治疗其它诸如慢性堵塞性肺病（COPD）等呼吸系统疾病的候选药物。正如John Clancy在一则相关的《焦点》文章中所讨论的，注意这些发现尤其重要，因为有两个将依伐卡托与lumacaftor结合的大型临床试验正在进行之中。