用蓝血做药物测试的时代即将结束吗？

　　据《科学》报道，一个美国制药组织发布了一项提案，可能有助于结束数十年来美国东海岸的捕鲎放血行为，这种行为旨在获取一种用于药物安全性测试的蛋白。

　　日前，一个帮助制定行业检测标准的非政府组织——美国药典（USP）发布了关于使用合成替代品代替鲎血的指导方针草案。此举可能有助于减少每年从数十万只鲎身上采血的需求，采血会导致多达30%的被捕的鲎死亡。环保人士表示，这危及美国这一有4.45亿年历史的节肢动物种群以及以鲎卵为食的候鸟。

　　USP首席科学官Jaap Venema说，指导方针草案是改变相关公司检测产品中危险细菌污染的方式所迈出的“重要的第一步”。环保人士对这一提议表示欢迎。鲎恢复联盟联合创始人、生态学家David Mizrahi表示，替代鲎血液蛋白的行业标准的缺失，是“制药公司转型的最大障碍”。

　　20世纪70年代，人们发现鲎的蓝色血液在内毒素存在时会凝固，内毒素是一种危险的细菌副产品，这是制药业的一个突破性时刻。这种凝固酶，即鲎变形细胞溶解物（LAL），很快就成为内毒素检测的全球标准，用于起搏器、化疗药物、新冠疫苗等产品的检测。

　　然而，这种拯救生命的测试代价高昂。由于鲎不能人工饲养，因此只从大西洋沿岸捕捞的鲎身上采血，它们每年春天洄游到近海繁殖。

　　对鲎血的需求正在增长。2016年，估计有40万只鲎因其血液而被捕。自那以后，这一数字已激增至每年约60万只。

　　采血并不一定会置它们于死地，根据环保组织和行业的估计，70%至95%的鲎存活下来，并被放归海洋。但Mizrahi说，一些被放生的鲎后来没有繁殖，死于失血和压力。尽管美洲鲎数量正从上世纪90年代的数量锐减中恢复，但仍低于历史平均水平。

　　Mizrahi说，不仅鲎处于危险中，还有其他物种受到影响。鲎的繁殖期恰逢水鸟的春季迁徙期，水鸟在继续向北迁徙之前以鲎卵为食。这种能量补给非常关键，以至于美国一些州已经禁止捕捞雌鲎。

　　多年来，环保组织一直在推动制药公司转向合成替代品。自20世纪90年代以来，一种替代品——被称为重组C因子（rFC）的蛋白质就一直存在。欧洲药典自2019年起批准使用rFC。

　　但是制药行业在使用rFC方面进展缓慢，因为它没有得到USP的认可，USP为150个国家的药品生产制定标准。目前，公司必须向监管机构证明，合成替代品对每种产品都同样有效，这一过程需要时间和金钱。

　　这些指导方针草案将在11月和12月公开征求公众意见，并可能在2024年最终敲定。

　　然而，并不是所有人都准备放弃鲎蛋白。“我们很高兴看到USP正在考虑这一提议。”LAL的主要来源——查尔斯·里弗斯实验室的高级经理Nora Blair表示，不过，这些替代品“可能不适合生物制药行业生产的所有产品”。