肿瘤细胞焦亡诱导剂——铜菌绿素纳米片

　　细胞焦亡是肿瘤免疫治疗的新风向标。它的特征是肿瘤细胞在药物的作用下，呈现跨膜孔、细胞肿胀和溶解等现象，导致炎症因子和细胞内容物的释放，引发强烈炎症，激活抗肿瘤免疫原性，抑制肿瘤生长和转移。目前，研究发现，化疗药物等可诱导肿瘤细胞焦亡，而其导致的非特异性细胞焦亡，对正常细胞也有伤害，存在严重的生物安全性问题。因此，在保护正常细胞的同时触发特异性肿瘤细胞焦亡仍颇具挑战性。

　　近日，中国科学院理化技术研究所研究员汪鹏飞、葛介超，联合西北工业大学副教授贾庆岩，通过Cu2+与5,10,15,20-四（对苯甲酸）菌绿素（TBB）配位，设计了全新的肿瘤细胞焦亡诱导剂——铜-菌绿素纳米片（Cu-TBB）。Cu-TBB在正常细胞和组织中处于“关闭”状态（失活）。而在GSH水平高的肿瘤细胞和肿瘤组织中，由于Cu-TBB的分解，它被激活到“开启”状态，导致Cu+和TBB的特异性释放。进一步，释放的Cu+可以催化内源性O2转化为。同时，形成的可以进一步进行超氧化物歧化酶（SOD）歧化和Haber-Weiss反应，产生可循环使用的O2和剧毒·OH。此外，“开启”的TBB可以在750nm的光照射下产生和1O2。上述产生的大量活性氧物种可以激活gasdermin-D（GSDMD）介导的细胞焦亡，并促进炎性细胞因子（IL-1β和IL-18）的释放，增强树突状细胞（DC）的成熟和T淋巴细胞的启动，从而同时消除了原发性肿瘤并抑制了远处肿瘤的生长和转移。Cu-TBB纳米片被证明可以在细胞和活体层面引发特异性细胞焦亡，进而增强肿瘤免疫原性和抗肿瘤功效，同时最大限度地减少全身副作用。