广州市第一人民医院手术麻醉中心副主任应彦璐的身份有些独特:她不仅是一位救死扶伤的医生,更是一位慢性萎缩性胃炎(CAG)患者。这样的双重身份,让她对胃炎癌转化有着更为深刻的理解与体会。

  根据我国最新发布的《胃黏膜癌前状态和病变处理策略专家共识》,胃黏膜萎缩的范围与程度与胃癌风险紧密相连,萎缩范围越广泛,罹患胃癌的可能性便越高。在此背景下,内镜检查在精确诊断疾病的同时,还需要细致评估萎缩病变的具体状况。

  为了精准把握自身胃炎的病变范围与严重程度,应彦璐向动脉网透露,她坚持每两年进行一次胃镜检查。这一过程中,她会从胃黏膜病变区域取样进行病理检查,明确当前的疾病分期。尽管病理检查属于微创检查,但仍会给患者带来一定的不适感,正如她所言,完成一次检查后,胃部不适会持续较长时间。此外,胃镜检查的高度技术性也要求操作人员必须精准,任何未能准确取样的操作都可能导致漏诊。

  基于此,应彦璐联合广州市第一人民医院医学研究与创新转化中心刘雨丰教授致力于消化内科肿瘤检测领域的创新。他们基于丰富的临床标本资源,采用特定免疫细胞检测新技术,在CAG关键阶段及胃癌进程中实现病情的精确量化分析,推动更为精准的胃癌早期筛查发展。

  从免疫学切入,3ML血液定量早筛胃癌

  19世纪末,Widal发现在伤寒杆菌中加入伤寒病菌人的血清可致伤寒杆菌发生特异的凝集现象,利用这种凝集现象可有效的诊断伤寒病,这就是著名的肥达试验,亦即最早的用于病原体感染诊断的免疫凝集试验。

  时至今日,免疫学检测已广泛应用于临床,成为医生判断疾病的重要手段。通过检测人体免疫系统的反应,如特定的抗体或抗原,医生能够准确判断患者是否感染了某种病毒或细菌。此外,免疫学检测在自身免疫性疾病的诊断中也发挥着关键作用,如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等,为患者的早期发现和治疗提供了有力支持。

  刘雨丰教授深耕免疫学领域,其研究聚焦于疾病防治的免疫学机制。因此,在技术路径选择通过外周血免疫细胞检测,成功锁定了与慢性萎缩性胃炎及胃癌进展紧密相关的两种细胞类型:PMN-MDSC和HLA-DR+Treg两类细胞。

  早在2015年,苏州大学附属第一医院陈卫昌教授通过检测胃癌患者和健康对照者的外周血Treg 细胞、MDSCs比率,发现胃癌患者存在外周血免疫抑制性细胞 Treg、MDSCs高表达现象,两者比率升高与胃癌临床进展相关,两者间亦存在显著相关性,提示两者可能通过参与肿瘤免疫逃逸、抑制抗肿瘤免疫应答促进胃癌发生、发展。

  刘雨丰表示:“免疫学早期筛查技术的优势在于其无创性和动态监测能力。”患者仅需定期抽取3毫升外周血,即可进行免疫细胞检测。这一技术不仅减轻了患者的负担,还有望延长胃镜检查周期,从原本的每两到三年一次延长至五到六年。若患者的监测指标未达到预警阈值,则可相对安心,减少了不必要的医疗干预。

  而在实际应用中,免疫学早期筛查技术联合胃镜、建立萎缩性胃炎诊断、辅助随访动态评估疾病进展,特别是针对高风险人群进行筛查,如60岁以上人群、有胃癌家族史或萎缩性胃炎病史者。一旦指标达到预设的临界值,再进一步通过胃镜病理检测进行确诊。这不仅提高了筛查效率,降低了成本,还有助于患者及早发现萎缩性胃炎这一胃癌的“预警信号”,从而采取及时有效的治疗措施,提高生存率和生活质量。

  基于上百例临床样本,灵敏度可达85%

  团队目标是构建一个以社区为基础的癌症筛查与防控体系。为实现这一目标,团队计划打造一款筛查试剂盒,在让胃癌筛查变得更加高效、便捷。应彦璐告诉动脉网:“尽管医院已尽最大努力增加检查频次,但面对日益增长的筛查需求,预约等待时间仍然较长。”创新筛查试剂盒不仅将极大简化筛查流程,还能够在社区层面轻松实施,缓解当前医疗资源紧张,尤其是无痛胃肠镜检查预约周期长的问题。

  而要将这一创新技术成功应用于社区甚至更广泛的场景,试剂盒产品本身的性能优化成为首要挑战。

  首先在临床样本采集方面,团队通过制定严格的入组标准,确保涵盖胃癌发展的各个阶段,从非萎缩性胃炎患者到萎缩性胃炎患者,再到胃癌前病变及胃癌患者,同时纳入健康对照组,以形成完整的疾病转化链条。而样本采集的目标人群多为五六十岁以上的中老年人,常伴有多种基础疾病,因此,团队还排除如糖尿病等可能影响研究结果的干扰因素,来获得高质量临床样板。

  据了解,历经一年多,团队已成功收集了上百份高质量的临床样本。团队再通过对这些样本初步筛选,结果显示,特定免疫细胞检测新技术筛查胃癌的灵敏度普遍达到了85%以上。“这已经达到筛查标准。”刘雨丰表示。

  刘雨丰告诉动脉网,未来,团队还计划进一步优化检测体系,通过引入更多生物标志物,如多种蛋白质,从多个维度提升检测精度。他相信,通过系统性地提升,诊断准确率有望达到甚至超过95%。

  与此同时,团队也在积极探索商品化试剂盒的可行模式,致力于将科研成果转化为实际应用。在未来发展上,尚骏投资作为团队的转化合作伙伴,也将发挥不可或缺的作用。尚骏投资陈奕群表示在未来,不仅提供必要的资金支持,助力科技团队顺利完成专利申请、试剂盒研发和临床试验等关键环节,还利用其丰富的资源和广泛的网络,积极帮助团队建立与行业内外的合作关系,扩大市场影响力,推动特定免疫细胞检测新技术在胃癌早筛中快速落地。

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