生物制药辅料应用文集

　　辅料是生物制剂中的重要组成部分，其组成和含量影响蛋白类药 物的稳定性和安全性，并在一定程度上影响着药物的治疗效果。 例如，蔗糖和麦芽糖的含量影响蛋白药物的蓬松程度和复溶效果。 吐温（吐温 20 或 80）的含量影响蛋白药物的溶解性和稳定性。 蛋白药物中吐温（吐温 20 或 80）浓度过低无法实现助溶的作用， 浓度过高将引起溶血等副作用。PEG 是常见的蛋白药物修饰剂， 残留的 PEG 影响蛋白药物的安全性。盐酸胍是蛋白增溶剂，残留 的胍离子影响蛋白的安全性和有效性。辅料含量的高低对蛋白药 物的有效性和安全性有明显的影响，但中国药典和药用辅料手册 均未提供蛋白药物中辅料的含量测定方法。因此，急需建立蛋白 药物中药用辅料的含量测定方法。

　　蔗糖、麦芽糖、吐温、PEG 和盐酸胍均为弱紫外（或无紫外）吸 收化合物，难以使用紫外检测器直接测定；虽然示差折光检测器 （RID）可用于该类化合物的检测，由于蛋白药物基质较复杂， 往往需要梯度洗脱，而 RID 却不适合梯度洗脱；蒸发光散射检测 器（ELSD）可兼容梯度洗脱，但 ELSD 又存在灵敏度较低且重复 性较差的问题。电雾式检测器（CAD）是一种新型的通用型检测器， 可兼容梯度洗脱，比 ELSD 和 RID 具有更高的灵敏度，更好的日 内和日间重复性，更好的结构响应一致性。

　　本应用文集以 CAD 为检测器，发展了生物制药中蔗糖、麦芽糖、 吐温 20（吐温 80）、PEG 和盐酸胍等常见辅料的检测方法。

　　附件：CAD-辅料应用文集.pdf