甲状腺激素的临床意义与国际医学溯源性质谱检测方法

人体中甲状腺分泌最主要的激素是血清三碘甲状腺素(T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺素(TSH)，这些激素对人体的生长发育具有重要作用[1]。其中，T3、T4两种激素包含与特定蛋白结合的和游离的（FT3、FT4）两种。血的T3、T4中有99%以上与蛋白结合，进入细胞发挥作用的游离激素只有不到总激素的1%。根据不同检测项目的医学要求，常会检测TSH、总T3、T4（蛋白结合的与游离之和）、游离的FT3、FT4。

临床意义

1、总三碘甲腺原氨酸（TT3 )

TT3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。血清TT3浓度反映甲状腺对周边组织的功能优于反映甲状腺分泌状态。TT3是查明早期甲亢、监控复发性甲亢的重要指标。TT3测定也可用于T3型甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。

增高：甲亢，高TBG血症，医源性甲亢，甲亢治疗中及甲减早期TT3呈相对性增高；碘缺乏性甲状腺肿病人的TT4可降低，但TT3正常，亦呈相对性升高；T3型甲亢，部分甲亢患者TT4浓度正常，TSH降低，TT3明显增高。

降低：甲减，低T3综合征（见于各种严重感染，慢性心、肾、肝、肺功能衰竭，慢性消耗性疾病等），低TBG血症等。

2、总甲状腺素（TT4）

TT4是甲状腺分泌的主要产物，也是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。TT4测定可用于甲亢、原发性和继发性甲减的诊断以及TSH抑制治疗的监测。

增高：甲亢，高TBG血症（妊娠，口服雌激素及口服避孕药，家族性），急性甲状腺炎，亚急性甲状腺炎，急性肝炎，肥胖症，应用甲状腺激素时，进食富含甲状腺激素的甲状腺组织等。

降低：甲减，低TBG血症（肾病综合征，慢性肝病，蛋白丢失性肠病，遗传性低TBG血症等），全垂体功能减退症，下丘脑病变，剧烈活动等。

3、游离三碘甲腺原氨酸(FT3) /游离甲状腺素（FT4）

FT3、FT4是T3、T4的生理活性形式，是甲状腺代谢状态的真实反映，FT3、FT4比T3、T4更灵敏，更有意义。FT3、FT4测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响，因此不需要另外测定结合参数。

FT3含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义，对甲亢的诊断很敏感，是诊断T3型甲亢的特异性指标。

FT4测定是临床常规诊断的重要部分，可作为甲状腺抑制治疗的监测手段。当怀疑甲状腺功能紊乱时，FT4和TSH常常一起测定。

TSH、FT3和FT4三项联检，常用以确认甲亢或甲低，以及追踪疗效。

甲状腺激素检测方法

常见的甲状腺激素的检测方法有全自动化学发光免疫法(CLIA)和同位素稀释液相色谱串联质谱法(ID-LC /MS /MS)。
尽管现有的免疫分析方法快速、灵敏，能满足临床大批量样品的测定需求，但均涉及抗原、抗体的特异性结合，这就不可避免地存在交叉反应等非特异性问题[2]。

国际医学溯源性参考检测方法

国际溯源性参考方法—质谱检测法

国际检验医学溯源联合委员会（JCLTM）的主要任务是通过实施参考系统，建立检验结果溯源性，改进其可比性，从而提高医疗卫生质量并降低费用。JCTLM设立工作框架 ，按照国际标准 (ISO17511，15193，15194)建立参考物质和参考测量程序认定步骤[3]
在JCTLM官网上查到检测TT3、TT4和FT4的溯源性参考方法均为应用质谱法检测。本文挑选三篇年份较近的溯源性参考方法的信息进行简单介绍：

图1 TT3溯源性液质参考方法信息(来自美国国家标准与技术研究院，NIST)

图2 TT4溯源性液质参考方法信息（来自英国政府化学家实验室，LGC）

图3 FT4溯源性液质参考方法信息（来自比利时根特大学，Ghent University）

图4 国内TT4候选参考方法（质谱法）

质量控制

卫生部临床检验中心为了更好的监督临床实验室和评价实验室的检测能力，于2019年5月8日发布了2020年室间质量评价活动计划书。

图5 计划书封面

在2020年室间质评计划书当中，新增EQA计划共十项。新增的十项检测项目中可用于临床质谱检测的EQA计划项目就有五项（表中绿色框），其中就包括甲状腺激素的正确度验证（表中紫色框），详情见图6、图7：

图6 2020年新增EQA计划表

图7 甲状腺激素正确度验证详细信息