百时美／艾伯维Empliciti治疗复发／难治多发性骨髓瘤

　　2019年第24届欧洲血液学协会年会（EHA2019）于近日（6月13-16日）在荷兰阿姆斯特丹举行，这是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，来自世界各地超过1万名专业人士与会，一起分享探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。

　　此次会议上，百时美施贵宝（BMS）公布了评估免疫刺激疗法Empliciti（elotuzumab）治疗多发性骨髓瘤（MM）II临床研究ELOQUENT-3的最新数据。

　　这是一项随机、阳性对照临床研究，在117例既往已接受过至少2种疗法（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂[PI]）治疗失败的复发性/难治性MM患者中开展，评估了Empliciti联合泊马度胺（pomalidomide）及低剂量地塞米松的三药方案EPd相对于标准护理二药方案（泊马度胺+地塞米松，Pd）的疗效和安全性。研究中，患者随机分配至EPd方案（n=60）或Pd方案（n=57）治疗，直至病情进展或不可接受的毒性。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）。

　　在开展的一项非预先指定的分析中，对延长随访至少18.3个月后的OS进行描述性评估，结果显示：与Pd方案组相比，EPd方案组患者继续经历持续的、临床相关的OS和PFS受益。

　　具体结果为：与Pd方案组相比，EPd方案组死亡风险显著降低46%（HR=0.54；95%CI:0.30-0.96）。第18个月时，EPd方案组总生存率为68%，Pd方案组为49%。在数据分析时，EPd方案组中位OS尚未达到（95%CI:29.4个月-NE），Pd方案组中位OS为17.4个月（95%CI:13.8-NE）。第18个月时，EPd方案组病情无进展生存率为34%，Pd方案组为11%。研究中，EPd方案的安全性结果与主要分析及Emplicit和泊马度胺方案之前的结果一致。

　　雅典国立卡波迪斯特拉大学临床治疗系主任Meletios A.Dimopoulos博士表示：“多发性骨髓瘤是一种以复发为特征的疾病，因此在初始治疗后为患者提供有效的选择变得更加重要。在ELOQUENT-3研究中，经过为期18个月的随访，我们发现三药方案EPd与二药方案Pd相比在各个关键终点方面仍有显著改善，包括OS的积极趋势。这些数据表明，EPd三药方案有潜力成为既往已接受治疗且病情复发或难治的多发性骨髓瘤患者群体的一种新的治疗标准”。

　　百时美施贵宝肿瘤开发主管Fouad Namouni博士表示：“ELOQUENT-3研究的延长随访结果增强了EPd联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的持续疗效和良好的安全性。这些数据以及我们在EHA会议上公布的其他数据，强调了我们致力于在血液学方面领导创新研究，并开发能够提高不同类型血液癌患者长期生存率的治疗方法。”

　　2018年11月，基于ELOQUENT-3研究的主要分析结果，美国FDA已批准三药方案EPd，用于先前已接受至少2种疗法（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂[PI]）的复发性或难治性MM成人患者。

　　Empliciti由百时美施贵宝和艾伯维共同开发，由百时美施贵宝独自负责商业化活动。Empliciti是一种免疫调节性抗体，靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7（SLAMF7，也称为CS1），这是一种表达于骨髓瘤细胞表面的糖蛋白，同时也表达于自然杀伤细胞（NK cell）和浆细胞表面，另外在造血谱系分化细胞的特定免疫细胞亚群中也呈较低水平的表达。

　　Empliciti具有双重作用机制：（1）直接激活途径：经由SLAMF7通路，通过自然杀伤细胞（NK cell）直接激活免疫系统；（2）抗体依赖性细胞毒作用（ADC）：Empliciti能够靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面的SLAMF7分子，将这些恶性细胞进行标记，通过抗体依赖性细胞毒作用，提高自然杀伤细胞杀伤恶性细胞的活性。