五羟色胺离子通道5-HT3R是重要的药物靶点，与抑郁、癌症病人放化疗呕吐、疼痛等疾病密切相关。
9月4日，深圳理工大学药学院讲席教授、中国科学院深圳先进技术研究院计算机辅助药物设计研究中心首席科学家Horst Vogel教授团队联合德国马克斯·普朗克研究所Mikhail Kudryashev教授团队等，利用冷冻电镜技术成功发现抗抑郁靶点5-HT3R自主装配新机理，相关研究成果发表在《欧洲分子生物学学会杂志》上。
研究团队在原生态细胞膜生理环境下解析了该靶点的冷冻电镜结构，在结构中意外发现该靶点除了传统的五聚体外，还能形成四聚体结构。更为意外的是，其中的四聚体还能以“对称四聚体”和“不对称四聚体”两种不同的状态形式存在。
为了进一步了解五聚体组装途径模型，团队通过计算机模拟系统阐述了该受体在生理环境下，从单体聚集成多聚体过程的分子机理。计算机模拟和生化实验表明，单一的5-HT3R四聚体形成的孔洞空间狭窄，无法容纳相关的离子通过该通道来行使其信号传导生理功能。计算机模拟还发现，将单体结合四聚体形成五聚体比二聚体结合三聚体形成五聚体在能量上更有优势。
“该发现为理解5-HT3R的生理功能与设计基于5-HT3R拮抗剂药物提供了新的思路和理论指导。”论文通讯作者Horst Vogel表示，“了解五羟色胺离子通道功能机制将会为抑郁症和精神分裂症等精神类疾病的治疗带来新的希望。”
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s44318-024-00191-5
10日，记者从合肥综合性国家科学中心大健康研究院获悉，该院曹灿、王春玉团队联合中国科学技术大学薛天团队、天津医科大学陈贺团队等，提出一种快速抗抑郁新策略，并设计出候选化合物TMU4142，该化合物在动......
长期以来，氯胺酮的抗抑郁机制一直被置于NMDA受体拮抗的理论框架下进行解释——即通过阻断NMDA受体，引发下游谷氨酸能突触功能增强与神经可塑性重建。然而，随着临床与临床前证据的不断积累，以细胞膜受体为......
五羟色胺离子通道5-HT3R是重要的药物靶点，与抑郁、癌症病人放化疗呕吐、疼痛等疾病密切相关。9月4日，深圳理工大学药学院讲席教授、中国科学院深圳先进技术研究院计算机辅助药物设计研究中心首席科学家Ho......
因为临床上意外发现氯胺酮具有快速抗抑郁效果，让科学家看到了研发高效抗抑郁药物的希望。而氯胺酮的“前半生”是麻醉剂或毒品“K粉”，它带给人类最大的挑战在于能否准确把握氯胺酮抗抑郁的核心机制。8月9日，《......
5月15日，中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组以及临港实验室蒋轶课题组合作，在《自然》（Nature）上在线发表了题为Dimerizationandantidepressantreco......
近日，首都医科大学附属北京安定医院王刚教授团队在《Microbiome》杂志在线发表了题为“Multi-omicsrevealmicrobialdeterminantsimpactingthetrea......
中国科学院上海药物研究所（以下简称“上海药物所”）高召兵课题组联合浙江大学郭江涛课题组，共同揭示了钾通道Kir4.1是具有高度治疗和研发价值的新型快速抗抑郁药物靶点，同时提供了一种以胶质细胞为核心的新......
如果说抑郁症是困扰着全球3亿多人的“乌云”，那快速抗抑郁药物氯胺酮（Ketamine）则是有望驱散乌云的“曙光”。除了快速起效以外，氯胺酮在临床上的另一个重要特性是，它的药效时长可达其自身半衰期的近一......
首款国产mRNA新冠疫苗、有自主知识产权的抗抑郁中药新药……据人民日报健康客户端记者不完全统计，2022年，我国获批上市的1类新药为20款；2023年上半年，获批1类新药（除疫苗外）已达24款。“多年......
从企业研发一线赶回学校实验室，烟台大学药学院教授田京伟怀揣着一粒粉色药片。这粒小药片，看似不起眼，却并不简单——它是我国拥有完全自主知识产权的原创一类新药，用于治疗抑郁症。“真的很不容易！”2月14日......