近日，纪念斯隆?凯特林癌症中心等科研机构的研究人员在Nature Genetics上发表了题为“Extrachromosomal circular DNA drives oncogenic genome remodeling in neuroblastoma”的文章，发现染色体外环状DNA驱动神经母细胞瘤癌基因重构。
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染色体外环状DNA(extrachromosomal circular DNAs，eccDNAs)产生于染色体上的序列，在起源上有较高的异质性，可以影响细胞生命活动，促进肿瘤细胞演进和适应性进化，是肿瘤的重要基因组特征。然而，对于染色体外环状DNA的结构、组成和全基因组频率仍然缺乏较为广泛而深入的研究。科研人员结合基因组学和转录组学的方法分析了神经母细胞瘤（一种起源于儿童期的由交感神经系统原始细胞产生的肿瘤）中的染色体外环状DNA的图谱，鉴定并表征了广泛来源于体细胞的和未被报道的体外染色体环状DNA。此外，还意外发现染色体外环状DNA是体细胞基因组重排的主要来源，可以通过嵌合体循环和将环状DNA重新整合进线性基因组，促进癌基因重塑。肿瘤引起的病变可能会出现环状DNA外衍生的重排，并与不良的临床结果相关。环状DNA衍生的重排很可能是一个持续的突变过程。因此，染色体外环状DNA是一个多点突变过程，对肿瘤基因组重塑的起源具有重要的功能和临床意义。（摘译自Nature Genetics, Published: 16 December 2019）
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