硬皮病：一种罕见但致命的自身免疫病

　　系统性硬化症，俗称硬皮病，是一种严重影响皮肤和身体其他器官健康的自身免疫疾病。而所谓自身免疫病是指患者的免疫系统攻击自身，导致炎症和其他症状。硬皮病的主要症状为身体多处皮肤的增厚与紧绷，内脏产生炎症以及出现纤维化，最终导致肺部，肾脏，心脏，肠道及身体其他部位出现损伤。和其他自身免疫病不同的是，硬皮病除了有其他病都有的自身免疫现象，还会有突出的微血管病变和纤维化。后两点导致硬皮病的治疗目前仍然是临床难题。

　　哪些人易患硬皮病

　　任何人都可能患上硬皮病，但女性的患病几率高于男性。几个综合因素可能会影响硬皮病患病风险。

　　一是遗传体质。已经发现携带一些特定基因变异的人群似乎更容易患上硬皮病。这种体质大部分是出生即存在的，无法改变；少部分可能是由环境诱导的。遗传体质解释了为什么少数硬皮病发病有家族遗传现象，或者有些家族内出现多种自身免疫病聚集的现象，比如母亲是类风湿，女儿是硬皮病而表兄是红斑狼疮。

　　二是环境诱因。在工作等场景中反复接触某些有害物质或化学物质也可能会增加罹患硬皮病的风险。

　　三是免疫系统失衡。硬皮病是一种自身免疫病。这意味着，人体本来应该防御病菌的免疫系统开始攻击自己的身体，紊乱的免疫系统导致了胶原的过度产生。在 15% 到 20% 的病例中，硬皮病患者伴有其他自身免疫病的症状，如类风湿关节炎、狼疮或干燥综合征。

　　硬皮病分哪几类

　　硬皮病曾经是一个非常宽泛的名词，包括了一组以皮肤硬化为特征的疾病。分为局灶性硬皮病和系统性硬皮病。

　　局灶性硬皮病现在的正式名称为硬瘢病。这类硬皮病主要在皮肤科就诊。局灶性硬皮病通常只损伤皮肤，尽管有时肌肉，关节和骨骼也会被影响，但它不会伤及内脏。局灶性硬皮病的症状包括皮肤上出现褪色斑块，或四肢出现条状的厚硬皮肤。

　　系统性硬皮病正式学名叫系统性硬化症。这类硬皮病主要在风湿科就诊。系统性硬皮病是最严重的，主要是因为它不仅可能导致皮肤纤维化，同时可能损伤肌肉、关节、血管和肺脏、肾脏，心脏等内脏器官。系统性硬皮病又分为两种：局限型皮肤系统性硬化症（部分患者曾名为CREST综合症）以及弥漫型皮肤系统性硬化症。

　　局限型硬皮病皮肤系统性硬化病的皮肤病变仅局限于四肢远端和面部。内脏受累可出现肺间质纤维化或肺动脉高压等。该类型的硬皮病通常可通过血液检测染色体着丝点抗体确诊。CREST综合症主要指该病常见的几种症状：比如皮下形成钙化瘤，雷诺现象，食道活动受阻，手指皮肤增厚且紧绷，以及皮下毛细血管扩张的症状。

　　弥漫型硬皮病皮肤系统硬化症的皮肤增厚会从肢体末端一直延伸至四肢近端部位的皮肤，甚至胸、腹部的皮肤也会波及。弥漫型皮肤系统性硬化症影响内脏的概率更高，如肺脏、肾脏，或肠胃系统。该类型的硬皮病通常可通过血液检测Scl-70抗体确诊。

　　硬皮病如何确诊

　　目前常用的诊断方法主要是通过X光和CT检测身体部位的异常，以及通过超声波和核磁共振（MRI）帮助检测软组织。

　　此外，医生会通过面诊关注以下症状进行综合诊断：

　　如雷诺现象。该现象为手指或脚趾的颜色在接触低温后变为蓝色，白色或红色。这种现象是由短时间内流向手指或脚趾的血流减少引起的。雷诺现象是硬皮病最早期的症状之一，有超过90% 的硬皮病患者都有雷诺现象。

　　还有皮肤增厚，肿胀且紧绷。硬皮病患者患处会呈现过于光滑的皮肤或深浅异常的肤色，有时会导致患者面部外观的改变。

　　气短、呼吸困难，或者体力下降等症状，可能是出现肺纤维化或肺动脉高压的表现。

　　硬皮病本身还会导致关节炎，表现为关节不仅疼痛，而且肿胀。

　　手部，面部及手指甲床处的毛细血管扩张也是硬皮病特征性表现之一，特别是在局限型患者当中。

　　部分患者可能会出现皮肤钙质沉积。沉积部位可能更容易发生皮肤溃疡。

　　消化道功能障碍在硬皮病患者中也很常见。面部皮肤硬化可能导致患者张口变小，严重时影响进食。食道、胃的蠕动功能障碍，可能导致反酸烧心、早饱感、胃胀气、吞咽困难等。肠道蠕动障碍，可能出现便秘，肠道菌群过渡繁殖，又可能引起慢性腹泻。

　　硬皮病的治疗

　　我们可以通过以下所列的药物组合及指导患者的日常自我护理来缓解并阻止疾病的恶化。

　　在药物治疗方面可以用免疫抑制药物、钙通道拮抗剂或PDE-5抑制剂、奥美拉唑等质子泵抑制剂或抗酸药、血管紧张素转换酶抑制剂、肺部治疗药物等。

　　在非药物治疗方面，患者可采取少食多餐的进食方式改善消化系统问题，患者需要保持皮肤湿润来减少皮肤僵硬，还需在活动中防止手指与其他皮肤部位受伤。为保证身体温暖，患者应穿多层衣服并穿戴袜子，靴子和手套，同时避免进入过冷的房间，不过迁居到气候温暖的地方并不一定会大幅减轻症状。患者注意保持适度的锻炼和理疗可以以减轻关节的僵硬。患者需要保持乐观的心态,积极配合治疗。家庭和朋友的支持对保持患者的生活质量也格外重要。

　　主动、定期、规范的疾病评估对延长硬皮病患者寿命、改善生活质量非常重要。尽量早期发现问题，及时针对性治疗，把问题消灭于无形。

　　（作者系上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科主治医师）