礼来「依奇珠单抗」开展新冠临床

　　10日，据中国临床试验注册中心显示，「依奇珠单抗」登记了一项在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）中的有效性和安全性的随机盲法对照多中心临床试验（注册号ChiCTR2000030703）。

　　该临床实验的目的是：初步评价依奇珠单抗联合临床常规抗病毒药物对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的有效性和安全性。

　　本项试验将分为二个阶段

　　01第一阶段

　　开放性试验，入组3例COVID-19患者，使用依奇珠单抗治疗+抗病毒治疗（α-干扰素雾化吸入、洛匹那韦/利托那韦、氯喹、利巴韦林、阿比多尔，但不超过3种），初步观察其安全性和疗效7天。

　　02第二阶段

　　采用前瞻性、随机、评估者盲法、对照设计，拟入组40例COVID-19患者，1:1随机分为2个组进行干预，观察14天：

　　1）试验组（20例）：依奇珠单抗+抗病毒治疗（α-干扰素雾化吸入、洛匹那韦/利托那韦、氯喹、利巴韦林、阿比多尔，但不超过3种）；

　　2）对照组（20例）：抗病毒治疗（α-干扰素雾化吸入、洛匹那韦/利托那韦、氯喹、利巴韦林、阿比多尔，但不超过3种）。

　　本试验将进行第一阶段结果报伦理委员会评估批准后开展第二阶段研究，如试验组疗效明显超出对照组，将调整2组样本量或提前中止试验。

　　值得指出的是，在其患者纳入标准中则加入了IL-6升高。

　　纳入标准

　　年龄18-75周岁，性别不限。

　　依据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版及更新版）》RT-PCR或基因测序确诊为新型冠状病毒肺炎，临床分型为普通型（含重症高危因素）、重型。

　　IL-6升高（建议罗氏化学发光法检测）。

　　患者自愿签署知情同意书。

　　依奇珠单抗是一款靶向IL-17A抑制剂，2016年03月22日获美国FDA批准。截至目前已批准3个适应症。

　　2018年8月，被国家药监局纳入48个境外已上市临床急需新药名单。2019年08月29日，礼来依奇珠单抗获得国家药监督局（NMPA）上市批准，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。

　　对于依奇珠单抗用于新冠肺患者的治疗小编估计可能不止与炎症风暴有关，还与新冠肺炎死亡患者的病理解剖结果有关。

　　2月17日，The Lancet发表了解放军总医院第五医学中心王福生院士团队的病例报告。

　　研究组对患者的外周血进行流式细胞术分析，发现CD4和CD8 T细胞数量显著减少，但其状态为超活性，HLA-DR和CD38双阳性率高。CD4 T细胞中的高刺激性CCR4+ CCR6+ Th17浓度增加。

　　研究结果表明，T细胞的过度激活，表现为Th17的增加和CD8T细胞的高细胞毒性，部分说明了该患者为何发生严重免疫损伤。

　　而IL-17类细胞因子就主要由T辅助细胞Th17产生。基于此结果，针对新冠肺重症患者的精准治疗方案，我们可以使用如Th17细胞激活的IL-17抑制剂依奇珠单抗、苏金单抗等。

　　本次登记的临床试验不仅包括普通新冠肺患者还包括重症患者，目前登记的众多新冠肺炎临床试验中，仅有很少一部分针对重症患者，重症患者的临床用药也非常有限，我们也期待依奇珠单抗对新冠肺炎重症患者起效。在治疗效果。

　　哈佛医学院医学教授、贝斯以色列女执事医疗中心病毒学和疫苗研究中心主任Dan H.Barouch博士表示：“这些数据将为HIV功能治疗策略提供洞察信息，并帮助聚焦以变革HIV感染者护理为目标的研究工作。”