礼来口服抗炎药治疗中重度特应性皮炎II期临床获得成功

　　美国医药巨头礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte近日公布了口服抗炎药Olumiant（baricitinib）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）的一项II期临床研究新的疗效和安全性数据。数据显示，与外用皮质类固醇（TCS）单独治疗相比，Olumiant联合中等强度TCS显著改善了AD的症状和体征，并且早至治疗的第一周就观察到了疗效。该研究结果已于近日在瑞士日内瓦举行的欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会上公布。基于这些数据，礼来已计划在今年晚些时候启动Olumiant治疗AD的III期临床项目。

　　该研究的详细数据为：治疗16周后，4mg剂量Olumiant联合TCS治疗组（n=38）有61%的患者实现总体疾病严重程度降低至少50%（采用湿疹面积和严重程度指数[EASI-50]衡量），TCS单独治疗组（n=49）为37%（p＜0.05）；2mg剂量Olumiant联合TCS治疗组（n=37）有57%的患者实现EASI-50，尽管该数据与TCS单独治疗组相比无统计学差异（p=0.065）。但在治疗第4周时，4mg剂量Olumiant联合TCS治疗组、2mg剂量Olumiant联合TCS治疗组分别有68%和62%的患者实现EASI-50，而TCS单独治疗组仅为16%（p＜0.001）。

　　礼来生物制药全球品牌开发负责人James McGill表示，特应性皮炎（AD）会严重影响患者的生活质量，包括情绪和社会福祉。在该项II期临床研究中，Olumiant证明了临床疗效，该研究旨在了解Olumiant在对TCS难治的AD患者中的疗效和安全性。在这一患者群体中，Olumiant能够同时改善皮肤瘙痒和皮肤炎症。重要的是，在该项研究中，随机化分组之前接受4周中等强度TCS监督治疗失败的患者，被选定为难治性患者。这些新的结果表明，Olumiant有望为接受TCS无法实现完全控制病情的AD患者群体提供一种重要的口服治疗选择。

　　特应性皮炎（AD）是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。

　　礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议，共同开发Olumiant（baricitinib）及一些后续化合物。baricitinib是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

　　在欧盟，Olumiant于2017年2月获批，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。此次批准，是Olumiant在全球范围内收获的首个监管批准，该药同时也是欧盟批准治疗类风湿性关节炎（RA）的首个JAK抑制剂。在临床研究中，与标准护理疗法（例如甲氨蝶呤单药疗法，修美乐（阿达木单抗）联合背景甲氨蝶呤疗法）相比，Oluminant使RA症状和体征实现显著改善。今年7月，Olumiant治疗RA也获得了日本监管机构批准。而在美国方面，Olumiant这一适应症于今年5月被FDA无情拒绝。FDA表示，礼来需要提供进一步的数据证明最佳剂量，并提供更多的安全性数据。业界预测，此次遭遇FDA迎头一棒，baricitinib在美国的上市时间可能被延迟到2020年左右。