礼来新型CGRP靶向抗体疗法Emgality新适应症获美国FDA批准

　　制药巨头礼来（Eli Lilly）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Emgality（galcanezumab-gnlm）注射液（300mg），用于治疗成人发作性丛集性头疼（episodic cluster headache，ECH），降低发作频率。之前，FDA已授予Emgality预防性治疗ECH的突破性药物资格和优先审查。值得一提的是，此次批准，使Emgality成为首个也是唯一一个治疗ECH的药物，该药同时也是获FDA批准治疗2种不同头痛疾病的首个也是唯一一个降钙素相关基因肽（CGRP）抗体。去年9月，Emgality首次获FDA批准，用于预防性治疗成人偏头痛。

　　治疗ECH方面，经过医疗专业人员的培训后，患者在丛集性头痛期开始时可以在家中进行自我皮下注射给药Emgality（300mg，连续3次皮下注射，每次100mg），之后每月注射一次，直至丛集性头痛期结束。

　　礼来生物医药公司总裁Christi Shaw表示，“ECH是一种严重致残、甚至是毁灭性的神经系统疾病。此次批准是一个重大的里程碑，Emgality将为受这种疾病困扰的广大ECH患者带来一种热切期待的新治疗方案。”

　　ECH适应症批准，是基于一项随机、8周、双盲、安慰剂对照III期研究的数据。研究共入组106例ECH成人患者，这些患者以1:1的比例随机分配，接受每月注射一次Emgality（300mg，n=49）或安慰剂（n=57）。Emgality组和安慰剂组基线每周ECH次数分别为17.8次和17.3次。

　　结果显示，在治疗第1-3周内，Emgality治疗组每周丛集性头痛发作次数平均减少8.7次，安慰剂组减少5.2次（p=0.036）。在第3周时，Emgality治疗组每周丛集性头痛发作次数相对基线减少71.4%，安慰剂组减少52.6%（p=0.046）。安全性方面，总体而言，每月一次Emgality（300mg）治疗的ECH患者中的安全性与每月一次Emgality（120mg）治疗的偏头痛患者中的安全性一致。ECH研究双盲治疗期间，2例Emgality治疗患者因不良事件停止治疗。

　　丛集性头痛（cluster headache，CH）属于原发性头痛疾病，称为三叉神经自主性头痛，特点是头部一侧突然出现严重至非常严重的疼痛。CH虽然严重致残，但由于认识不足，该病难以诊断且常常误诊，而且对某些人来说，平均需要5年获更长时间才能确诊。一个丛集性期通常持续2周-3个月，发作频率从每2天一次至每天8次，每次发作持续15-180分钟。发作性丛集性头疼（ECH）占CH病例的85%-90%，据估计，在美国约有25万成人患有该病。

　　Emgality靶向阻断降钙素基因相关肽（CGRP）受体，该受体在偏头痛的发生中发挥了关键作用。CGRP是一种神经肽，已被证明在偏头痛发作时释放，被认为是偏头痛发作的诱因。目前，CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

　　在美国，Emgality于2018年9月获得FDA批准，用于预防成人偏头痛。偏头痛是一种以反复发作的严重头痛为特征的神经疾病。超过3000万的美国成年人患有偏头痛。目前，礼来正在为III期临床研究招募患者，评估Emgality预防儿童和青少年（6至17岁）偏头痛的有效性。