礼来阿尔茨海默病疗法获批，FDA关注这几点

　　日前，礼来（Eli Lilly and Company）宣布，美国FDA将召开外周和中枢神经系统药物咨询委员会（PCNS）会议，就其3期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2展开讨论。根据行业媒体BioSpace报道，该会议主要将关注该试验的独特设计如何影响疗效，尤其聚焦于基于淀粉样斑块评估结果的限时给药方案，以及依据tau蛋白水平选取研究受试者的举措。目前，FDA尚未确定donanemab咨询委员会会议的具体日期。

　　TRAILBLAZER-ALZ 2是一项3期、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估donanemab对60-85岁患有早期症状性阿尔茨海默病患者的安全性和有效性，这些患者表现为轻度认知障碍或轻度痴呆，且具有确诊的阿尔茨海默病神经病理特征。该试验在8个国家进行，招募了1736名受试者，根据认知评估、淀粉样斑块成像和PET tau分期（tau staging）检测对受试者进行筛选。

　　与其他针对淀粉样斑块的类似试验相比，TRAILBLAZER-ALZ 2试验中的受试者病情更为严重。所有受试者，不论tau水平如何，都从donanemab的治疗中获益，尤其是疾病处于早期阶段的患者。Donanemab还显示出了使用限时治疗方案的临床益处，近半数受试者在6个月或12个月内完成了治疗。

　　Donanemab的主要治疗相关风险是淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），这是一种可能危及生命的不良反应。其他最常报告的不良反应包括输液相关反应、头痛和恶心。

　　阿尔茨海默病药物发现基金会的联合创始人兼首席科学官Howard Fillit博士在接受BioSpace的采访时指出，FDA希望明确donanemab的安全性。对于以淀粉样蛋白为靶点的抗体疗法而言，ARIA或脑肿胀的风险是主要关切。在他看来，donanemab与其他抗淀粉样蛋白抗体疗法在安全性方面没有太大差别。

　　FDA的另一个关注点是TRAILBLAZER-ALZ 2试验的创新设计，它有两大创新之处：首先，患者招募的部分标准是根据大脑中tau蛋白的水平；其次，一旦确定淀粉样蛋白被成功清除，就允许患者停止治疗。该试验的创新设计使得FDA需采取不同视角以评估试验的疗效与安全性结果。

　　此外，TRAILBLAZER-ALZ 2根据认知评估、淀粉样蛋白斑块成像和一种相对较新的测量方法——tau分期，招募了早期症状性阿尔茨海默病患者。值得注意的是，此前的阿尔茨海默病试验中从未使用过tau分期方法。

　　Fillit博士指出，这种方案能够监测患者并证实淀粉样蛋白从大脑中的清除效果。他认为，这种治疗方案可能会降低副作用并减轻患者负担，并期望在本次咨询委员会会议上探讨PET扫描在确认淀粉样蛋白清除方面的作用。

　　与此同时，礼来公司donanemab全球开发负责人Dawn Brooks博士在采访中对这种设计表示了信心。她提到，试验数据显示，即便是在完成6个月或12个月治疗后停止服用药物的患者，与接受安慰剂的患者相比，donanemab治疗组的患者仍展现出显著的疗效差异，这表明一旦淀粉样蛋白被清除，其疗效可能持续存在。

　　Brooks博士指出，礼来公司将tau评估纳入临床试验设计，旨在更好地了解疾病的进展阶段。基于TRAILBLAZER-ALZ 2的研究结果，她表示：“我们完全有理由相信，在基线时没有tau或tau水平很低的患者可能会获得更好的疗效。”