礼来5HT1F激动剂Reyvow在美国上市

　　礼来（Eli Lilly）近日宣布在美国市场推出Reyvow（lasmiditan）C-V 50mg和100mg片剂，这是一种口服处方药，用于成人伴或不伴先兆症状偏头痛的急性治疗。需要注意的是，Reyvow不适用于偏头痛的预防性治疗，该药剂量规格有50mg、100mg、200mg，可根据需要灵活选择。

　　Reyvow于2019年10月获得美国FDA批准，代表着20多年来FDA批准的首个新一类的急性偏头痛治疗药物。该药是FDA批准的第一个也是唯一的一个5-HT1F受体激动剂，可同时作用于中枢和外周神经，其作用机制不同于目前已上市的其他偏头痛急性治疗药物。

　　在临床研究中，Reyvow单次用药仅2小时就快速彻底地消除了偏头痛疼痛及其最烦人的症状（恶心、光敏感或声音敏感）。美国FDA和美国头痛协会最近发布的指导意见提高了临床标准，建议偏头痛药物临床试验的疗效需证明消除疼痛和消除最烦人症状，而不仅仅是疼痛的缓解。Reyvow是FDA批准的第一个满足这一新标准的偏头痛急性治疗药物。

　　偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，特征为反复发作的剧烈头痛，多为偏侧。目前，尚没有药物能够治愈偏头痛。世界卫生组织（WHO）已将偏头痛列为10大最致残疾病之一。

　　Reyvow的活性药物成分为lasmiditan，这是一种口服、中枢神经系统渗透性、选择性、5-羟色胺1F（5-HT1F）激动剂，在结构上和机制上不同于目前已获批的偏头痛药物，而且不存在血管收缩活性。值得一提的是，lasmiditan是“地坦（-ditan）”类药物中第一个也是唯一一个被批准用于成人偏头痛急性治疗的药物分子。此次批准，代表着20多年来急性偏头痛治疗的首个重大创新。

　　与其他具有中枢神经系统（CNS）活性的药物一样，FDA要求对Reyvow进行滥用潜力研究。滥用潜力是指具有CNS活性的特定药物产品或物质发生滥用的可能性。与FDA的指南一致，礼来开展了一项人体滥用潜力评估；作为评估的一部分，与阿普唑仑（alprazolam）相比，Reyvow的治疗剂量与较少的药物喜好有关，但与安慰剂相比更多。

　　Reyvow的批准，是基于2项III期研究（SAMURAI，SPARTAN）的数据。这些研究评估了Reyvow用于偏头痛急性治疗的疗效和安全性，均达到了研究的主要终点和关键次要终点。在2项研究中，与安慰剂组相比，Reyvow治疗组在首次服药后2个小时有显著更高比例的患者偏头痛疼痛得到彻底消除、有显著更高比例的患者报告其最烦人症状（MBS，由患者从恶心、光敏感或声音敏感中选择）得到彻底消除。研究中，治疗引起的不良事件一般为轻至中度，最常见的不良事件包括头晕、疲劳、感觉异常（皮肤有刺痛或麻木感）、镇静、恶心和/或呕吐、肌肉无力。

　　Reyvow的III期开发项目涉及超过4000例患者，治疗超过20000次偏头痛发作。该项目中还包括开放标签GLADIATOR研究。

　　在头痛治疗方面，礼来已有一款产品上市，该公司抗体药物Emgality（galcanezumab-gnlm）120mg注射液于2018年9月获得美国FDA批准，用于成人预防偏头痛。2019年6月，Emgality再获FDA批准，用于治疗成人发作性丛集性头痛（ECH），降低发作频率。值得一提的是，此次批准，使Emgality成为首个也是唯一一个治疗ECH的药物，该药同时也是获FDA批准治疗2种不同头痛疾病的首个也是唯一一个降钙素相关基因肽（CGRP）抗体。

　　偏头痛急性治疗方面，艾尔建公司产品Ubrelvy（ubrogepant）于2019年12月获得美国FDA批准，用于成人偏头痛（有或无先兆）急性治疗。值得一提的是，Ubrelvy是首个也是唯一一个被FDA批准用于治疗偏头痛发作的口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。