近日,来自美国堪萨斯大学医学院的研究团队发现在三阴乳腺癌动物模型中敲除非典型蛋白激酶C λ /ι后乳腺肿瘤的生长明显减缓,表明该蛋白很可能是潜在的治疗靶点。其研究成果于近日发表在Cell Death and Differentiation杂志上。
乳腺癌患者中有12%~17%的群体患有的是三阴乳腺癌,这种恶性肿瘤源于机体内缺乏雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2。这些受体的缺乏使得已知的激素疗法没有任何效果,比如非甾体抗雌激素类抗癌药三苯氧胺(Tamoxifen)。相比于其它的乳腺癌,三阴乳腺癌往往更具有侵略性,更容易复发。
在最近几年里,非典型蛋白激酶C被发现与多种肿瘤的侵袭和转移有关。由于缺乏现有的治疗方法,堪萨斯大学的研究团队决定去研究一个家系成员的蛋白激酶。该研究团队由Soumen Paul教授及其同事组成,他们主要研究了非典型蛋白激酶C λ /ι信号在乳腺癌侵袭过程的作用。在其它的研究中,他们还检测了乳腺癌扩散到肝脏、肾脏以及其它的器官的组织样本。他们发现,已知影响了细胞生长的非典型蛋白激酶C λ /ι,在转移性乳腺癌中高表达并且发生了磷酸化。
为了进一步研究这种联系,研究人员在三阴乳腺癌小鼠模型中敲除了这种蛋白。结果发现,蛋白被敲除后明显的减缓了乳腺肿瘤的生长。之前的研究已经发现非典型蛋白激酶C λ /ι与多种肿瘤有关,但是还没有任何研究表明其在乳腺癌转移中的作用。在本研究里,Paul和他的同事发现非典型蛋白激酶C λ /ι具有极大的希望能够治疗乳腺癌。“我们已经发现这种蛋白在转移性三阴乳腺癌中是高表达的,当我们敲除这个蛋白后,我们发现癌细胞没有表现出转移的迹象”,Paul表示,“肿瘤的生长减缓了,这表明来靶向这种蛋白很可能可以治疗乳腺癌”。
Soumen Paul教授目前正与药物化学家合作研究,计划设计一种化合物的类似物来抑制非典型蛋白激酶C λ /ι。“靶向这种蛋白或能够阻止乳腺癌的转移及复发”,Paul表示。
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