端粒可以保护染色体的末端,并影响细胞寿命。端粒的长度会随着细胞的分裂而缩短,最终导致细胞衰老。衰老T细胞的形成、如何避免T细胞衰老,并维持长期的免疫记忆,这些问题尚不清楚。
近日,发表在《Nature Cell Biology》上的一项题为“An intercellular transfer of telomeres rescues T cells from senescence and promotes long-term immunological memory”的研究中,IRCCS圣卢西亚基金会和英国伦敦大学学院研究人员共同发现了端粒延长T细胞寿命机制。
研究人员发现端粒可以在抗原呈递细胞(APC)和T细胞之间传递,与T细胞形成突触的APC会下调端粒蛋白复合体(shelterin)端粒保护蛋白和端粒重复序列结合因子2。而在APC中,端粒与shelterin并不完全共定位,shelterin可以抑制端粒传递。端粒囊泡中包含DNA双链修复蛋白(Rad51),敲降Rad51会抑制端粒的同源重组能力,抑制APC来源的端粒转移到T细胞的端粒上。在有端粒囊泡存在的情况下,T细胞扩增数目是没有端粒囊泡对照的三倍。端粒转移还可以保护T细胞免受细胞复制导致的细胞衰老,并且减少幼稚T细胞向终末端T细胞分化。体内实验结果表明,端粒转移可以促进抗原特异性的T细胞扩增,维持长期的免疫记忆,并且端粒囊泡中的Rad51促进T细胞介导的长期免疫记忆。
该研究发现从APC到T细胞的端粒转移可以保护T细胞免受细胞衰老,为机体提供长期的免疫保护,而不能获得端粒则会使它们朝衰老状态转变。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41556-022-00991-z
注:此研究成果摘自《Nature Cell Biology》,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。
最新一期《自然·生物技术》发表一项由美国Arc研究所、格莱斯顿研究所和加州大学旧金山分校科学家合作完成的重要成果:他们将基因工程与表观遗传工程结合,研发出一种新型表观遗传编辑平台,能同时修改人类T细胞......
诺贝尔生理学或医学奖委员会在选择今年的获奖者时考虑的是治疗方法。该奖项由3位研究人员共同获得,以表彰他们对调节性T细胞(简称Tregs)的发现。这种细胞能够阻止机体自身器官受到意外的免疫攻击。如果科学......
人体免疫系统如同一支“军队”,保护我们免受外来病原体侵害。然而,“狡猾的”病原体会伪装成不同形态欺骗免疫系统,甚至进化出与人体细胞相似的特征。免疫系统是如何精准识别“敌人”,将它们与人体自身细胞区分开......
美国加州大学洛杉矶分校科学家在基因工程干细胞研究领域获得突破:通过改造患者的造血干细胞,使患者体内能持续生成抗癌T细胞。这项由多位顶尖科学家合作开展的临床试验,首次在人体中验证了一项新的治疗策略——通......
近日,中国科学院上海营养与健康研究所吕伟研究组联合国内外科研人员,利用免疫缺陷患者来源的T细胞受体(TCR)信号蛋白CARD11突变体,构建Card11不同基因突变型小鼠,揭示了TCR信号通路强度与肿......
暨南大学基础医学与公共卫生学院教授罗钧洪团队基于变分自编码器深度学习框架开发了人工智能模型Multi-InsightforTcell(MIST),针对scRNA-seq与scTCR-seq数据的联合分......
端粒与皮肤衰老的分子探秘端粒:细胞生命的“分子时钟”端粒是位于真核生物染色体末端的TTAGGG重复序列及其结合蛋白复合体(Shelterin),其长度随细胞分裂次数的增加而逐渐缩短。当端粒缩短至临界长......
中国科学院上海营养与健康研究所、中国科学院上海药物研究所等单位的研究人员合作,揭示了衰老影响机体CD8+T细胞抗肿瘤免疫反应的作用和分子机理,探究了衰老个体和PD-1抗体治疗不响应患者的肿瘤免疫防御能......
近日,记者从北京协和医院获悉,该院肝脏外科副主任(主持工作)杜顺达教授团队为一名乙肝相关肝癌的晚期患者进行了特异性T细胞免疫治疗并长期随访观察。据悉,这是全球首例乙肝特异性T细胞疗法在晚期肝癌患者中的......
近日,记者从北京协和医院获悉,该院肝脏外科副主任(主持工作)杜顺达教授团队为一名乙肝相关肝癌的晚期患者进行了特异性T细胞免疫治疗并长期随访观察。据悉,这是全球首例乙肝特异性T细胞疗法在晚期肝癌患者中的......