科学家发现Tet3在胚胎干细胞神经分化过程中起重要作用

　　近日，国际生物医学学术期刊《分子神经生物学》（Molecular Neurobiology）在线发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所乐卫东研究组的最新研究成果：Critical Role of Tet3 in Neural Progenitor Cell Maintenance and Terminal Differentiation，揭示Tet3 在小鼠胚胎干细胞向神经前体和神经元生成过程中的重要作用。

　　5-羟甲基胞嘧啶（5hmC），经由双加氧酶Tet家族蛋白（Tet1, Tet2和Tet3）催化5-甲基胞嘧啶（5mC）产生，集中分布于胚胎干细胞（ESC）和脑中。然而，关于5hmC和Tet家族在ESC的分化尤其是向神经方向分化过程中的作用目前还不清楚。

　　博士研究生李厅在乐卫东研究员的指导下发现Tet3对神经前体细胞（NPCs）的维持和神经元的终末分化发挥关键作用。敲除了Tet3的ESC可以正常自我更新和维持，但是向神经元定向分化受损，NPC很快进入凋亡，从而导致终末分化的神经元数量大大减少。另一方面，在ESC中过表达Tet3会导致某些早期分化标志基因的异常表达，说明Tet3的表达必须受到严格调控。进一步研究发现，在未分化的ESC中，Tet3启动子区域有较高水平的H3K27me3标记，这一标记通常表示基因表达受到抑制，而在神经前体细胞中，Tet3启动子区域的H3K27me3水平明显降低，提示PCR2可能参与了对Tet3表达的调控。

　　该研究阐述了Tet3对NPC的维持和神经元的终末分化发挥重要作用，为研究神经元分化机制提供了新的思路。

　　此研究得到了国家自然科学基金委和中国科学院等经费资助。