科学家揭示真菌适应宿主环境调控新机制

中国科学院上海药物研究所研究员陈昌斌、黄新华团队联合厦门大学翔安医院教授李浩团队，首次发现两种转录因子之间存在关键互作，可协同调控真菌氨基酸代谢，扩展了对病原真菌在宿主体内环境适应机制的认识，也为开发新型抗真菌干预手段提供了潜在靶点。相关研究近日发表于《自然-通讯》。

真菌感染严重威胁着全球数百万人的生命健康，每年引发650万例感染病例，造成380万人死亡。白念珠菌是临床重要的条件性致病真菌，能够迅速感知并适应宿主内不断变化的微环境，会引起浅表性真菌感染，在人体免疫功能受损或菌群失调等条件下甚至可能导致全身性血流感染。深入解析白念珠菌如何通过营养代谢调控环境pH碱化，并鉴定发现其中的关键分子和调控因子，对于揭示真菌免疫逃逸的新机制、发现抗真菌感染防治潜在靶点具有重要意义。

研究团队首次发现并鉴定的pH碱化调控因子Dal81参与调节白念珠菌氨基酸代谢释放氨气。进一步研究发现，DAL81缺失导致白念珠菌对巨噬细胞毒性下降，以及白念珠菌在巨噬细胞内的存活率下降。此外，双敲除DAL81和STP2对白念珠菌碱化环境pH能力具有叠加效应，且Dal81对于维持Stp2蛋白的稳定表达至关重要。

机制研究表明，Dal81与Stp2存在“锁-钥”构象互作，两者具有相似的基因表达谱和相同的DNA结合位点，协同调控有机酸、油酸、羧酸和氨基酸相关基因表达。这种协同调控作用也对真菌肠道定植、宿主环境适应以及真菌毒力至关重要，Dal81或Stp2单基因缺失均显著减少了小鼠肠道定植并降低系统性感染致死率。Dal81和Stp2互作位点突变株毒力显著下降，而双基因缺失株则完全丧失定植能力与毒力。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-62953-x