深海来源真菌中抗炎活性次级代谢产物研究获进展

近日，中国科学院南海海洋研究所研究员刘永宏团队联合首都儿科研究所教授郭鹏团队在深海来源真菌中抗炎活性次级代谢产物取得重要进展。相关成果发表于《有机化学通讯》（Organic letters）。

论文第一作者、中国科学院南海海洋研究所助理研究员庞小艳表示，深海极端环境中的生物需要适应高压、高盐、无光照、低温、低氧及营养匮乏等严酷条件，合成次级代谢产物是其重要的生存策略，因此，深海来源微生物是海洋药物及其先导化合物的重要来源。

深海来源Penicillium sp.与海绵来源Setosphaeria sp.混合培养代谢新颖sorbicillinoids。研究团队供图

刘永宏团队前期从印度洋深海沉积物来源的Penicillium sp. SCSIO06871中发现了系列新颖sorbicillinoids结构，部分化合物显示抗菌和α-葡萄糖苷酶抑制活性；团队进一步挖掘该菌株代谢sorbicillinoid类化合物潜能，通过与海绵来源毛球腔属真菌SCSIO41009在真菌2号培养基中进行混合培养，发现了2个含哌啶2-酮环的[6,5,6]稠三环新颖骨架的混杂聚合sorbicillinoid生物碱结构。

通过波谱学分析、ECD和碳谱计算确定了它们的立体结构。其中，sorbicillalanine A在LPS诱导的小鼠巨噬细胞中具有强抗炎活性，能有效抑制炎介质NO的产生，抑制促炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1的释放和表达，上调抗炎因子IL-4、IL-10和Arg-1的表达，促进M2极化，且可改善LPS诱导的NAD+/NADH比例失衡，同时抑制细胞凋亡通路上细胞凋亡因子Fas、Bax和caspase-3的表达。

Sorbicillalanine A促进巨噬细胞M2极化的抗炎活性。研究团队供图

该研究挖掘深海源真菌次级代谢潜能，提供了新的抗炎先导分子。

上述研究得到国家重点研发项目、国家自然科学基金项目、广东省自然科学基金区域联合基金-重点项目、广州市重点研发计划项目和广东省海洋经济发展专项基金项目的资助。

相关论文信息：https://doi.org/10.1021/acs.orglett.5c01609