科学家揭示T细胞免疫特质

　　科学家通过使用单细胞转录组测序技术，完成了超过5000个T细胞的测序数据积累与分析。这是国际上迄今为止针对T细胞的最大规模研究。此项研究由北京大学生命科学学院BIOPIC中心、北大—清华生命科学联合中心张泽民研究组等联合完成，相关成果6月16日在线发表于《细胞》杂志。

　　基于人体免疫系统保护机体不受疾病侵袭的屏障功能，国内外肿瘤免疫治疗发展迅猛，被认为是继手术、放射治疗、靶向治疗之后，对肿瘤有明确效果的又一重要治疗方法。尤其是新兴的免疫检查点抑制剂，基于“唤醒”杀伤性CD8 T细胞或者抑制抑制性T细胞来实施治疗，为癌症这一曾经的“不治之症”带来了彻底治愈的曙光。

　　最新研究发现，癌组织中能识别肿瘤、克隆自身的杀伤性T细胞大部分都被癌组织招安或驯化，变成了“缴械部队”耗竭性T细胞。这一发现从单细胞水平揭示了肝细胞癌中杀伤性T细胞存在却没有杀死肿瘤的原因。

　　此外，该研究还发现“缴械部队”耗竭性T细胞和“内奸部队”抑制性T细胞有共同的TCR标志，佐证了耗竭T细胞向抑制性T细胞发展的模型。这表明在肿瘤环境中，本应“杀敌”的杀伤性T细胞不但不工作，还有可能被诱导成抑制性T细胞，从而进一步抑制其他正常的杀伤性T细胞的功能。

　　张泽民表示，该研究探索了T细胞亚群的分布、分类、分化及功能特征，并且首次对肝癌T细胞的免疫图谱做出了完整的刻画。更重要的是，该项工作是国际上首次专门针对肿瘤相关T细胞的单细胞组学研究，提供了极有价值的生物信息资源，为从多角度理解T细胞在癌症中的作用奠定了基础，也为对其他肿瘤开展类似研究提供了可借鉴的范式。