科学家首次揭示钙稳态调节剂2（CALHM2）的近原子级结构

　　了解大脑如何处理甜、苦和鲜味，可能有助于研究人员设计出更有效的神经系统疾病药物。

　　钙稳态调节剂2的近原子水平结构，该蛋白在味觉处理和减轻脑细胞毒性中起作用。

图片来源：Dr. Wei Lü and Dr. Juan Du | Van Andel Institute

　　Van Andel研究所的科学家们近日在《Nature》杂志上首次揭示了钙稳态调节剂2（CALHM 2）的近原子级结构，这种钙蛋白在处理味觉刺激和减轻脑细胞毒性方面起着关键作用，工作原理是感知周围环境中的化学和电变化（比如味蕾的变化），然后将信息传递回大脑。它们还有助于调节中枢神经系统中的钙浓度和β-淀粉样蛋白水平。先前的研究表明，CALHMs的异常变化，以及由此引起的钙失调或β-淀粉样蛋白的积累，都可能导致阿尔茨海默症、中风和其他神经系统疾病。

https://doi.org/10.1038/s41586-019-1781-3

　　这是研究人员第一次能够如此清晰地可视化这样一种重要蛋白质，CALHM 2的分子蓝图为理解更广泛的CALHM家族奠定了基础，这可能会为今后的治疗发展提供信息。VAI最先进的David Van Andel高级低温电子显微镜套件使这一发现成为可能。

　　蛋白质的形状是决定蛋白质如何发挥其功能的关键因素，就像特定密钥只能在一定的锁下起作用一样。对于CALHM2，新图像显示了处于打开状态与被抑制状态时其结构的巨大差异，从而提供了对蛋白质在不同情况下如何工作的新见解。重要的是，研究小组还确定了蛋白质的最佳药物靶点区域。

RUR诱导的抑制机制示意图。

激活状态EDTA–CALHM2hemi（a）和抑制状态RUR–CALHM2（b）之间的构象变化。