第三军医大Nature子刊老年痴呆症重要成果

　　最近，第三军医大学、南澳大学等处的研究人员，在他们寻找老年痴呆症治疗方法的研究中，有了一个重要的分子发现。延伸阅读：Cell子刊：老年痴呆症干细胞研究新进展。

　　这项研究是第三军事大学王延江教授和南澳大学周新福（Xin-Fu Zhou）教授带领的研究组之间联合协作的一部分。相关研究结果发表在四月二十八日的Nature子刊《Molecular Psychiatry》。王延江教授是第三军医大学大坪医院神经内科主任、教授、主任医师、博士生导师。从事神经内科20年，主要临床和科研方向为脑血管病和痴呆，在国际上提出了阿尔茨海默病免疫治疗“扬灰效应”概念和阿尔茨海默病“分期防治”的策略。在Neurology、J Neurosci、Nat Rev Neurol等国外杂志发表论文50余篇，受Nat Rev Neurol邀请撰写专家述评。在美国神经科学学会（SfN）、国际痴呆协会年会（AAIC）等国际会议发言5次。成果受Neurology、Nat Rev Neurol、美国神经病学学会（AAN）等评介，并被CCTV-1《晚间新闻》、《ABC News》、《New Scientist》等国内外媒体报道。

　　在本月早些时候，该研究组发现，用于治疗中风的一种药物，可能有助于阻止疾病的进展。

　　在这项研究中，科学家们发现了老年痴呆症的一个机制。南澳大学神经科学教授周新福指出，这项研究结果，为进一步研究潜在的治疗方法，开辟了新的途径。

　　周教授说：“老年痴呆症是当今社会面临的一种最为严重的疾病。它对患者的影响是毁灭性的，他们的照顾者和家庭、对健康和老年保健系统的经济负担日渐增加，因此迫切需要开展进一步研究。”

　　目前，只有一小部分的药物能帮助缓解老年痴呆症症状，还没有治愈的方法。周教授说：“老年痴呆症是一种代谢性疾病，可产生过多的有毒代谢产物，并导致神经连接故障。”

　　“神经变性信号——如β淀粉样蛋白（Aβ）和神经营养因子前体，超过了神经营养信号，从而导致突触功能障碍和神经退行性疾病。”

　　“幸运的是，人们通常具有某种机制，会产生足够数量的神经保护因子，它们可防止有毒代谢产物对大脑的损伤。”

　　“神经营养因子受体p75（p75NTR）是Aβ的一个受体和神经生长因子的前体，并介导神经变性信号的毒性。然而，p75胞外结构域（P75ECD）从细胞表面的脱落，是一个保护性事件，并受生理调节。”

　　周新福和王延江教授发现，在老年痴呆症中，引起神经损伤的神经营养因子受体p75是增加的，但是大脑和脑脊液中的神经保护性p75ECD，在p75ECD脱落过程中减少到异常水平。

　　他们的研究表明，Aβ在小鼠大脑中沉积之前和之后，通过人p75ECD编码基因的脑传递，恢复p75ECD的正常水平，可逆转行为缺陷和老年痴呆症型病症，如Aβ沉积、细胞凋亡（细胞死亡）事件、神经炎症、Tau蛋白磷酸化，以及树突棘、神经元结构和突触蛋白的缺失。他们还发现，p75ECD可以通过抑制β-分泌酶的表达和活性，减少淀粉样蛋白的生成。

　　周教授说：“我们的数据表明，p75ECD是对抗Aβ毒性的生理性神经保护分子，可作为老年痴呆症的一个新型治疗靶标和和生物标志物。”还需要进一步的研究，在临床前和临床试验中验证它作为候选药物和诊断标志物的潜力。