简述乙型肝炎病毒的致病机制

　　肝细胞受损程度与机体免疫应答的强弱有关，HBV引起免疫病理损害的机制有以下几种。

　　（1）病毒致机体免疫应答低下：HBV感染时,对外膜抗原的体液抗体应答利于清除血液中的病毒颗粒，对核壳和复制酶抗原的细胞免疫应答清除病毒的同时也损害肝细胞。大多数免疫功能正常的成年人感染HBV后可通过天然免疫及适应性免疫应答的协调作用清除病毒,并产生HBV抗体，若不能有效清除病毒如免疫功能低下或受到抑制,则导致病毒持续感染及在肝细胞内复制，形成慢性感染。HBV感染人体后也可抑制机体免疫功能，免疫功能低下者不能有效清除病毒，使感染迁延不愈继而慢性化。对病毒抗原的免疫应答与病毒消除和致病机制相关。

　　（2）病毒变异产生耐药：HBV感染持续的原因通常是机体对病毒抗原的免疫应答低下,常见于病毒变异后的免疫逃逸，病毒可通过该机制逃避机体的特异性免疫应答使感染转为慢性。HBV有高变异性的原因在于病毒有反转录复制过程，RNA聚合酶和反转录酶缺乏校正功能，容易发生错误。HBV在感染过程中由于人体免疫压力和抗HBV药物的影响易诱发变异，HBV变异后，可造成病毒不易清除并引起耐药，降低抗病毒治疗的疗效。S基因的变异可发生HBsAg阴性的HBV变异株感染，出现“诊断逃逸”。前c/c区基因变异使HBeAg合成受阻，患者HBeAg阴性，但其病毒复制并不受影响，故可检测到HBV DNA，甚至病毒载量较高；P区基因的变异则可直接影响抗病毒治疗效果。

　　（3）抗体介导的免疫病理损害：HBV感染后血清中特异性抗体如HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab可直接清除血循环中游离的病毒，但抗原抗体形成的免疫复合物可沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处并激活补体，引起Ⅲ型超敏反应。免疫复合物也可沉积于肝细胞内，引起肝毛细血管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。HBV感染可使肝特异性脂蛋白抗原暴露，并作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过直接和间接作用损伤肝细胞。

　　（4）细胞介导的免疫病理损害：免疫细胞通过识别细胞膜上的HLA-I类分子和病毒抗原发挥特异性CTL的直接杀伤靶细胞作用。细胞免疫是彻底清除病毒的重要因素，但对于机体来说是把双刃剑，过度的细胞免疫反应可引发大面积的肝细胞损伤，导致重症肝炎，但细胞免疫功能低下则不能有效清除病毒，易导致感染慢性化。