1、饮酒或其他非甾体消炎药同时增加胃肠道副作用，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。
2、与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。
3、与肝素、双香豆素等抗凝血及血小板抑制药同用时有增加出血的危险。
4、与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。
5、与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。
6、双氯芬酸钠肠溶微粒胶囊可增高地高辛的血药浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。
7、双氯芬酸钠肠溶微粒胶囊可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。
8、双氯芬酸钠肠溶微粒胶囊与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。
9、丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。
10、双氯芬酸钠肠溶微粒胶囊可降低甲氨蝶呤的排泄，增加其血药浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤疗法同用。
11、双氯芬酸钠肠溶微粒胶囊可降低胰岛素作用，使血糖升高。
12、与保钾利尿药同用时可引起高钾血症。
13、阿司匹林可降低本品的生物利用度。