糖尿病口服药！阿斯利康SGLT2抑制剂类降糖药Forxiga获批

　　英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）口服降糖药Farxiga（中文品牌名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）近日在英国监管方面传来喜讯。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布一份最终指导文件，推荐Farxiga用于1型糖尿病（T1D）患者的治疗，具体为：体重指数≥27kg/m2且单独使用胰岛素治疗无法充分控制血糖水平的患者。

　　不过，NICE对该药提出了一系列限制，仅用于每天摄入胰岛素超过0.5单位/公斤体重的患者。Farxiga是一种选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i），之前已获欧盟批准，用于2型糖尿病（T2D）成人患者的治疗。除了降糖之外，Farxiga还能提供降低血压和减少体重的额外益处。

　　Farxiga是阿斯利康首个获得监管批准治疗T1D的药物。今年3月，Farxiga再获欧盟批准，成为欧洲首个治疗T1D的SGLT2抑制剂，该药具体适应症为：作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）T1D成人患者，改善其血糖控制。目前，Farxiga治疗T1D适应症也正在接受美国FDA的审查，预计今年下半年获得结果。

　　Farxiga治疗T1D适应症的获批，是基于III期临床项目DEPICT的数据。该项目包括2个III期临床研究DEPICT-1（NCT02268214）和DEPICT-2（NCT02460978），这2个研究均为24周、随机、双盲、平行组对照研究，在接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳的T1D患者中开展，评估了2种剂量Farxiga（5mg和10mg）作为胰岛素的一种口服辅助疗法，对患者血糖控制的影响。

　　来自DEPICT-1的短期（24周）和长期（52周）数据以及来自DEPICT-2的短期（24周）数据显示，在第24周和第52周，与安慰剂相比，2种剂量Farxiga（5mg和10mg）使糖化血红蛋白（HbA1c）、体重、每日胰岛素总用量从基线实现了统计学显著及临床意义的降低。

　　安全性方面，DEPICT临床项目中Forxiga的安全性与该药治疗2型糖尿病（T2D）的安全性一致，但在治疗T1D时，与安慰剂组相比，Farxiga治疗组有较高比例的患者发生糖尿病酮症酸中毒（DKA）事件。DKA是一种常见的糖尿病并发症，在T1D患者中的发生率比T2D患者中高。

　　Farxiga（达格列净）：中国上市的首个SGLT-2i降糖药

　　Farxiga是一种首创（first-in-class）、选择性SGLT2i，主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2（是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收作用），减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。

　　在中国市场，Farxiga于2017年3月获得中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使Forxiga成为中国上市的首个SGLT-2i。Forxiga为口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，该药的推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。

　　值得一提的是，除了阿斯利康之外，还有多家药企正在开发SGLT抑制剂治疗T1D。2018年12月，安斯泰来降糖药Suglat（ipragliflozin L-proline，伊格列净L-脯氨酸，SGLT-2i）获日本批准，用于T1D成人患者的治疗。今年4月底，赛诺菲/Lexicon降糖药Zynquista（sotagliflozin，索格列净，SGLT-1i/SGLT-2i）获得欧盟批准治疗1型糖尿病，但在美国方面，该药因酮症酸中毒（DKA）风险已被FDA拒绝。

　　此外，礼来/勃林格殷格翰糖尿病联盟也正在开发Jardiance（empagliflozin，恩格列净，SGLT-2i）治疗T1D，并且已处于III期临床。强生也正在开发Invokana（canagliflozin，卡格列净，SGLT-2i）用于治疗T1D。