组织再生新型“发动机”——干细胞诱导新玩法

　　来自成人体细胞的可编程人类诱导多能干细胞（hiPSCs）能转变成任何细胞类型。细胞类型的转换调节需要信号的基因的协调控制。调节器官发育驱动信号的分子开关是诱导hiPSCs命运的关键。至今为止，直接调控信号基因关闭的工程分子还没被发现。目前采用的方法涉及外源遗传物质，存在致病风险。

　　京都大学集成细胞材料科学研究所的Ganesh Pandian和Junichi Taniguchi人工构建了一款合成分子，名为PIP-S2，它能识别特异DNA序列并与之结合。在他们所发表的《Nucleic Acids Research》文章中，PIP-S2成功诱导hiPSCs分化为中胚叶，这种类型的中间细胞能被进一步刺激转变为心肌细胞。

　　PIP-S2与目标DNA序列的结合封锁了SOX2蛋白的DNA结合位点。在hiPSCs中，SOX2的高量表达是维持细胞“多能性”状态的关键，能阻止它们转变为其他类型细胞。

　　本文中，研究人员创造性地使用PIP-S2诱导hiPSCs变为了中胚层。再根据已知的心肌细胞驱动程序，培养基中加入另一种信号转导抑制分子。最终，在12天内成功培育出了具有收缩能力的心肌细胞。

　　“据我们所知，这是一个首创性的工作成果。我们所创建的人工合成DNA结合分子具备引导hiPSCs分化为特定细胞谱系的能力，”本研究首席研究员Hiroshi Sugiyama写到。

　　本文提供了一个通用的iPS细胞诱导方法：利用这种新策略设计不同DNA序列结合分子，就能诱导hiPSCs发育成不同类型细胞。