细胞技术在肿瘤微环境、免疫治疗领域的进展和应用

肿瘤微环境 具有高度异质性，深入理解肿瘤微环境特别是肿瘤浸润免疫细胞的特征，对探究肿瘤发生发展和免疫疗法的关键调控分子至关重要。近年来，单细胞转录组技术成为解析肿瘤微环境的有力武器，在相关研究中取得了一系列突破进展，包括揭示肿瘤浸润免疫细胞的异质性、动态变化关系以及这些免疫细胞在不同肿瘤免疫治疗中的潜在功能。

近日，北京大学生物医学前沿创新中心 （BIOPIC） 张泽民 教授受邀在免疫学顶级综述期刊 Annual Reviews of Immunology 上发表了题为： Insights Gained from Single-Cell Analysis of Immune Cells in the Tumor Microenvironment 的综述文章。

该综述 系统总结了单细胞转录组技术在解析肿瘤微环境，包括浸润T细胞和髓系免疫细胞新特性的最近研究进展，以及其在揭示肿瘤免疫治疗机制上的应用和潜力，并对这一领域当前尚未解决的问题进行了展望 。

该工作首先对单细胞转录组技术进行了总结，探讨了基于全长转录组SMART-seq2和基于微液滴5'或3'端RNA测序研究肿瘤微环境的优缺点，指出了单细胞转录组技术的快速发展对罕见免疫细胞类群的发现和复杂肿瘤微环境认知的推动作用。

随后，结合课题组在肝癌、肺癌和结直肠癌浸润T细胞的早期研究，该工作对近期国内外从单细胞转录组水平解析其他癌种包括黑色素瘤、乳腺癌、头颈癌等，浸润免疫细胞的最新研究进行了比较和总结。特别地，该工作总结了基于单细胞转录组数据，利用整合TCR信息 （STARTRAC） 、线粒体基因突变信息、RNA转录本动态变化 （velocity） 等开发的分析方法，在T细胞谱系追踪和动态变化刻画中的贡献，重点探讨了多项研究中保守存在的CD8耗竭T细胞 （exhausted T cell） 和调节性T细胞 （Treg） 的特征和不同来源途径，强调了CD4 辅助性T细胞 （Th cell） 在肿瘤免疫研究中的前景。

另外，除T细胞外，髓系细胞 （myeloid cell） 也是肿瘤浸润免疫细胞的重要组成成分。该工作对肝癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌和脑胶质瘤等研究中的髓系细胞亚型，包括单核细胞 （monocyte） ，树突状细胞 （dendritic cell） 和肿瘤相关巨噬细胞 （tumor-associated macrophage, TAM） 的异同进行了总结，特别是对课题组肝癌研究中发现的LAMP3+ DC细胞在不同癌肿中的来源和与T细胞的互作关系进行了比较。针对TAM细胞，该工作中指出更新巨噬细胞经典的M1/M2分型的重要性，对近期结直肠癌研究中发现的促进血管生成的SPP1+ TAM细胞亚群与其他癌种TAM细胞的异同进行了比较，突出了其在今后靶向TAM细胞治疗研究中的转化潜力。

最后，该工作总结了近期针对黑色素瘤、肺癌和肾癌等患者进行免疫检查点抑制剂治疗机制的研究，强调了CXCR5/TCF1+CD8 T细胞对该治疗有效响应的重要性。随着单细胞组学技术如空间转录组等的发展，以及相关分析方法的开发，其将大大提高我们对肿瘤微环境和免疫治疗机制的认识，进而推进下一代治疗策略的开发。