继CART之后，TCR技术或成为第3代免疫疗法明星

　　美国时间7月3日，全球领先的TCR公司Immunocore宣布其合作伙伴葛兰素史克（GSK）又开展了一项计划作为他们正在进行的肿瘤免疫疗法合作的一部分，该合作于2013年首次推出，是基于Immunocore公司的T细胞受体（TCR）平台ImmTAC，该平台承诺创造更小的生物分子，从而达到常规单克隆抗体无法达到的目标，是Immunocore公司的核心技术。

　　作为全球领先的TCR公司Immunocore，在检查点抑制剂PD-1/PD-L1（如默克的Keytruda、BMS的Opdivo等）已获批上市，诺华和Kite公司的首例CAR-T疗法也预期于2017年底/ 2018年初将获得批准之际，Immunocore牵手GSK，希望可以证明TCR技术是免疫肿瘤学药物的“第三代”明星。

　　Immunocore是一家总部位于英国的生物技术公司，成立于2008年，于2015年获得3.2亿美元投资，为近年来欧洲生物技术公司最大的融资。其核心技术为基于T cell receptor (TCR)改造的ImmTAC平台，而这项技术更是得到了众多大型制药公司的青睐，目前Immunocore已与阿斯利康、基因泰克、葛兰素史克以及礼来等公司达成了广泛的合作。

　　那ImmTAC 到底有何过人之处呢？

　　竟然能够在众多技术中脱颖而出。

　　ImmTAC技术原理

　　ImmTAC（Immune mobilisingmonoclonal TCRs Against Cancer，字面上我们可以理解为抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体）本质上属于一类新型的双特异性生物大分子，是由工程化改造的T细胞受体（T cellreceptor, TCR）以及抗CD3的scFv组成。

　　在本质上，识别癌症抗原的TCR对其相应的抗原的亲和力通常很低，这就味着癌细胞对免疫系统基本上是不可见的，这一问题进一步加剧了癌细胞对pHLA的调控。

　　所以为了解决个问题，ImmTAC使用了工程改造的TCR为基础的靶向系统。TCR识别细胞内抗原，处理并递呈到细胞表面，形成peptide-HLA复合物(pHLA)。通过噬菌体展示技术（phage display process）显著提高了TCR的亲和力，比抗原抗体结合的亲和还要高出9倍左右，这种高亲和力识别意味着ImmTAC分子可以有效地识别肿瘤细胞表面的pHLA。而且目前世界上具备获得高亲和力TCR的公司只有Immunocore公司（PM级）。除了TCR，抗CD3的scFv则负责吸引、招募T细胞至肿瘤细胞周围并激活T细胞发挥肿瘤的杀伤作用。