富含维生素A或其衍生物的饮食可能有助于降低患有急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童和年轻成年人在化疗期间发生痛苦的胰腺炎症的可能性。最近发表在《科学-转化医学》杂志上的一项研究强调了饮食解决方案预防与化疗有关的危险副作用的潜力。

  这项研究是在斯坦福大学儿科胃肠病学、肝脏病学和营养学主任Sohail Husain医学博士和辛辛那提儿童医院医疗中心的计算生物学家Anil Goud Jegga, DVM, MRes的领导下进行。

  对于ALL患者来说,用天冬酰胺酶治疗有助于通过减少血液中循环的天冬酰胺的数量来饿死癌细胞,因为癌细胞需要天冬酰胺,但自己不能制造。这种药物通常与其他化疗方法结合使用,通过注射到静脉、肌肉或皮下。

  然而,估计有2%到10%的天冬酰胺酶使用者在接受天冬酰胺酶治疗时出现胰腺炎症。对于这些人中的三分之一,其症状可能很严重。

  Jegga及其同事利用涵盖基因表达数据、小分子数据和电子健康记录的超过1亿个数据点开发了预测分析,以了解更多驱动天冬酰胺酶相关胰腺炎(AAP)的机制,并确定预防或缓解AAP的潜在干预措施。

  《科学转化医学》上的一项研究显示,维生素A治疗对减少ALL治疗期间的副作用风险有潜在好处。资料来源:辛辛那提儿童医院

  首先,他们分析了大量的基因表达数据,发现与天冬酰胺酶或胰腺炎有关的基因活动可能被视黄醇(维生素A及其类似物)所逆转。该团队通过"挖掘"来自TriNetX数据库和美国联邦药物管理局不良事件报告系统的数百万份电子健康记录,找到了更多支持性证据。

  这项数字计算和预测分析工作包括使用辛辛那提儿童医院由Mayur Sarangdhar博士、MRes及其同事开发的AERSMine软件。研究小组还研究了小鼠实验的数据,并比较了发生胰腺炎的ALL患者和未发生胰腺炎的患者的血浆样本。

  最终,研究小组建立了两套人类"真实世界"的经验。他们发现,在接受天冬酰胺酶治疗的病人中,只有1.4%的病人在同时服用维生素A时发生了胰腺炎,而没有服用的病人则有3.4%。同时使用维生素A与AAP的风险减少60%有关。饮食中维生素A的数量较少与AAP的风险和严重程度增加有关。

  这项研究显示了挖掘"真实世界"数据的潜力,以确定改善患者预后的治疗调节剂。该研究的共同第一作者Sarangdhar说:"在主要药物诱发毒性但对治疗至关重要的情况下,如天冬酰胺酶,治疗调节剂,如维生素A及其类似物,可能对服用天冬酰胺酶和有AAP'风险'的患者有直接的意义。"

  Jegga说:"我们的研究强调了异质数据整合和分析在转化研究中的力量。通过利用现有的'全能'和以患者为中心的数据以及系统方法,我们能够确定对AAP发展的新见解以及预防或减轻这种副作用的潜在干预措施"。

  在某些方面,从这项研究中获得的经验可以立即应用于病人护理。然而,需要进行更多的临床研究,以确定需要多少维生素A才能保护所有患者免受胰腺炎的伤害;以及保护性水平是否可以通过饮食或通过补充剂来实现。事实上,目标维生素水平可能需要根据个人代谢的差异而变化。

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