罕见皮肤病基因疗法！EB101进入III期临床，治疗RDEB

Abeona Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发治疗严重疾病的基因疗法和细胞疗法。近日，该公司宣布，已获得来自斯坦福大学的机构审查委员会（IRB）批准，启动关键性III期VIITAL试验，评估EB-101治疗隐性遗传性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB），这是一种以皮肤起水泡并累及全身为特征的严重威胁生命的遗传性皮肤疾病。

目前，大多数计划入组VIITAL研究的患者已完成了斯坦福大学的预筛查过程，该公司预计VIITAL研究的首例患者将在2020年第一季度接受治疗。

RDEB是一种罕见的结缔组织疾病，其特点是严重的皮肤创伤，会引起疼痛，并可能导致影响寿命和生活质量的全身性并发症。RDEB患者的COL7A1基因有缺陷，使他们无法产生功能性的VII型胶原，这是固定皮肤和表皮层所必需的。目前，该病还没有获批的治疗方法。

RDEB（图片来源：medscoopdaily.com）

EB-101是一种自体、基因纠正的细胞疗法，目前处于III期临床开发，用于治疗RDEB。EB-101治疗涉及基因转移，将COL7A1基因导入患者自身皮肤细胞（角质形成细胞）并将其移植回患者体表，以使正常的VII型胶原表达、促进伤口愈合。斯坦福大学对EB-101进行的I/IIa期临床试验的数据表明，基因校正的细胞疗法为RDEB患者提供了持续2年以上至5年以上的持久伤口愈合，包括影响大多数RDEB患者的最大、最具挑战性的伤口。在美国，EB-101已被授予再生医学高级疗法（RMAT）、突破性药物资格（BTD）、罕见儿科疾病资格（RPD）；在美国和欧盟，EB-101还被授予了孤儿药资格（ODD）。

Abeona首席执行官João Siffert医学博士表示：“随着评估EB-101治疗RDEB的关键III期研究的启动，我们预计2020年将是Abeona的一个转型年。我们期待着本季度第一例接受EB-101治疗的患者，启动这一重要项目的最后阶段开发。EB-101有潜力成为获批治疗RDEB第一种疗法、唯一一种可解决大型慢性伤口的持久疗法，这些伤口是非常痛苦和令人虚弱的。”

除了EB-101之外，Abeona Therapeutics公司还有多款治疗基因和细胞疗法项目，用于治疗Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA）、Sanfilippo综合征B型（MPS IIIB）、婴儿巴顿病（CLN1病）、幼年巴顿病（CLN3病）、囊性纤维化（CF）、视网膜疾病等。

2019年12月底，该公司基因疗法ABO-102被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物资格（PRIME）。ABO-102是一种腺相关病毒9（AAV9）基因疗法，通过单剂量静脉输注给药，用于治疗Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA）。

Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA）是一种罕见的溶酶体贮积症（LSD），主要影响中枢神经系统（CNS），目前尚无批准的治疗方法。该病特点是神经发育和身体迅速衰退。患儿存在进行性语言和认知能力下降及行为异常。其他症状包括睡眠问题和频繁的耳部感染。此外，在幼儿时期，也有明显的面部特征，眉毛粗或单眉、嘴唇丰满、体毛过多、肝脾肿大。该病是由基因突变引起的，这种突变导致SGSH酶缺乏，而SGSH酶负责分解糖胺聚糖，糖胺聚糖在全身细胞中积聚，导致与该疾病相关的健康迅速下降。

ABO-102通过AAV9载体一次性静脉输注给药，将SGSH基因的功能拷贝递送至中枢神经系统（CNS）和外周器官的细胞，该疗法旨在解决疾病的根本病因——SGSH酶缺乏。该酶的缺乏导致糖胺多糖在大脑和全身的异常积聚，从而导致进行性细胞损伤、神经发育和身体衰退。

在美国，ABO-102已被FDA授予先进医学产品（RMAT）、快速通道资格（FTD）、罕见儿科疾病资格（RPD）、孤儿药资格（ODD）。在欧盟，ABO-102被EMA授予了PRIME和ODD。