罗氏Tecentriq+Avastin组合日本提交申请中国已进入审查

　　罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai Pharma）近日宣布，已向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交了一份监管申请文件，寻求批准抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）联合Avastin（安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗），用于治疗先前未接受过系统治疗的不可切除性、晚期或转移性肝细胞癌（HCC）。肝癌是全球尤其是亚洲的一个主要死亡原因，肝细胞癌（HCC）是最常见的类型。

　　中外制药执行副总裁、项目与生命周期管理部门联席主管Yasushi Ito博士表示：“Tecentriq和Avastin联合治疗方案是首个基于免疫疗法的治疗方案，在HCC治疗中显示出强劲疗效，并可能改善患者的预后。我们致力于获得监管部门的批准，为目前治疗方案有限的这种毁灭性疾病患者尽快提供新的治疗方案。”

　　此次监管申请文件，基于III期IMbrave150研究（NCT03434379）的结果。这是一项开放标签、多中心、随机III期研究，在先前未接受系统治疗的不可切除性HCC患者中开展，调查了Tecentriq与Avastin联合治疗方案相对于标准护理药物——多激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）的疗效和安全性。

　　结果显示，研究达到了主要终点：与索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin联合治疗使总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均显示出统计学意义和临床意义的改善。具体数据为：与索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin联合治疗将总生存期显著延长（中位OS：NE vs 13.2个月）、死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、将疾病无进展生存期显著延长（中位PFS：6.8个月 vs 4.3个月）、将疾病进展或死亡风险降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。该研究中，Tecentriq和Avastin联合用药的安全性与每个药物已知的安全性一致，未发现新的安全信号。

　　肝细胞癌是全球尤其是亚洲的一个主要死亡原因，肝细胞癌是最常见的类型。根据上述结果，IMbrave150是在最常见的肝癌治疗中显示出改善OS和PFS的首个III期癌症免疫治疗研究。Tecentriq与Avastin组合也是十多年来在先前未接受系统治疗的不可切除性肝细胞癌患者中改善总生存期的首个治疗方案。

　　监管方面，美国FDA目前正在通过实时肿瘤学审查试点项目对Tecentriq+Avastin组合方案的补充申请进行审查。之前，该方案已被FDA授予突破性药物资格。在中国，该方案已于最近被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。

　　罗氏为Tecentriq制定了广泛的开发计划，包括多项正在进行和计划进行的III期研究，涉及多种类型的肺癌、泌尿生殖系统癌、皮肤癌、乳腺癌、胃肠道癌、妇科癌和头颈癌。这包括Tecentriq单独用药或与其他药物联合治疗的研究。

　　Tecentriq属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-1，Tecentriq可以激活T细胞，该药有潜力作为癌症免疫疗法、靶向药物及各种癌症化疗的一种基础联用疗法。

　　Avastin属于血管生成抑制剂，靶向结合血管内皮生长因子（VEGF）。VEGF在肿瘤生命周期中的血管生成和维持方面发挥着重要作用。Avastin通过与VEGF直接结合来感染肿瘤的血液供应，防止其与血管细胞上的受体相互作用。肿瘤的血液供应被认为是肿瘤在体内生长和转移能力的关键。

　　将Tecentriq与Avastin进行联合用药具有强有力的科学依据，Tecentriq+Avastin组合具有增强免疫系统对抗肿瘤的潜力。Avastin除了具有既定的抗血管生成作用之外，还可以通过抑制VEGF相关的免疫抑制、促进T细胞肿瘤浸润以及启动T细胞对肿瘤抗原的反应，进一步增强Tecentriq恢复机体抗癌免疫的能力。

　　2018年12月，美国FDA批准Tecentriq+Avastin+化疗（卡铂和紫杉醇）一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSq NSCLC）成人患者。该批准基于IMpower150研究的B组患者数据：在意向性治疗野生型（ITT-WT）患者中，与Avastin+化疗相比，Tecentriq+Avastin+化疗显著延长了患者的生存期（中位OS：19.2个月 vs 14.7个月，HR=0.78，p=0.016）。