罗氏Tecentriq单药治疗肺癌患者III期临床显著延长总生存期

　　2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行。此次会议上，罗氏（Roche）公布了PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）肺癌III期临床研究IMpower110的阳性数据。结果显示，与化疗相比，Tecentriq单药一线治疗在PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显著延长了患者的总生存期。

　　IMpower110是一项随机、开放标签III期研究，在程序性死亡配体1（PD-L1）生物标志物选择的、既往未接受化疗的（化疗初治）、无ALK或EGFR突变（野生型，WT）的晚期非鳞状或鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，旨在评估Tecentriq作为单药疗法用于一线（初始）治疗的疗效和安全性，并与化疗进行了对比。研究共入组572例患者（555例WT），这些患者以1:1的比例被随机分配接受：（1）Tecentriq单药疗法，直至失去临床受益（根据研究调查员评估）；（2）顺铂或卡铂（根据调查员的决定）联合培美曲赛（非鳞状）或吉西他滨（鳞状），然后单用培美曲赛（非鳞状）或最佳支持疗法（鳞状）直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡。主要疗效终点是PD-L1亚组（TC3/IC3-WT；TC2/3/IC2/3-WT；TC1,2,3/IC1,2,3-WT）的总生存期（OS），采用SP142检测法测定。关键次要终点包括研究调查员评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

　　结果显示，该研究在中期分析时已达到了主要终点：在PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）患者中，与化疗相比，Tecentriq单药一线治疗将总生存期（OS）显著提高了7.1个月（中位OS：20.2个月 vs 13.1个月，HR=0.595，95%CI:0.398-0.890，p=0.0106）。在PD-L1中等表达（TC2/3或IC2/3-WT）患者中也观察到了令人鼓舞的OS（中位OS：18.2个月 vs 14.9个月，HR=0.717，95%CI:0.520-0.989），但数据在中期分析时没有达到统计学意义。该研究将继续对PD-L1表达水平较低的患者进行最终分析。研究中，Tecentriq的安全性与已知的安全性概况一致，没有发现新的安全信号。

　　罗氏将把这些数据提交给全球的监管机构，包括美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA），并将讨论如何最好地尽快将这一选择带给患者。

　　罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Sandra Horning表示：“我们很高兴与大家分享这些积极的数据，这些数据表明，与化疗相比，在PD-L1高表达的鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者中，单独使用Tecentriq作为一线（初始）治疗具有显著的生存受益。IMpower110研究结果显示，在某些类型的晚期肺癌中，Tecentriq一线单药疗法具有潜力，可以为肿瘤学家和他们治疗的患者提供额外的治疗选择。”

　　肺癌是全球癌症死亡的主要原因。每年有176万人死于该疾病；这意味着全世界每天有4800多人死亡。肺癌可大致分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC是最常见的类型，约占所有病例的85%。NSCLC包括非鳞状细胞肺癌和鳞状细胞肺癌，鳞状细胞癌的特征是在显微镜下观察时，扁平细胞覆盖气道表面。

　　Tecentriq属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞。Tecentriq有潜力作为癌症免疫疗法、靶向药物和各种癌症化疗方案的基础配伍疗法。截至目前，Tecentriq在美国、欧盟及世界其他国家批准，作为单药疗法、以及联合靶向疗法和/或化疗，治疗多种类型的非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）、某些类型的转移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1阳性三阴性乳腺癌（TNBC）。

　　肺癌方面，罗氏正在开展9项III期研究，评估Tecentriq作为单药疗法或与其他药物联合用药，治疗不同类型肺癌的疗效。该公司为Tecentriq制定了广泛的开发项目，包括多项正在进行和计划进行的III期研究，涉及肺癌、泌尿生殖系统癌、皮肤癌、乳腺癌、胃肠道癌、妇科癌和头颈癌。这包括Tecentriq为单药以及与其他药物联合用药的研究。