老药新用，基因变异如何引发免疫疾病

　　男孩的淋巴细胞水平异常低下，医生却找不到任何原因。1月30日研究人员在《Nature Communications》发表文章，报道了患者Gimap5基因突变影响健康CD4+ T细胞形成和功能的原因。

　　Gimap5（GTPase of immunity associated protein 5）基因的编码蛋白名叫Gimap5蛋白（免疫相关核苷酸结合蛋白5的鸟苷三磷酸酶），它的作用主要与免疫系统功能、淋巴白细胞存活和胸腺T细胞形成有关。

　　Gimap5蛋白可调节GSK3酶（糖原合成酶激酶-3）失活，未被灭活的GSK3会扩大T细胞DNA损伤，导致细胞无法生存或正常工作。

　　虽然有研究显示Gimap5遗传变异与自身免疫性疾病和溃疡性结肠炎相关，但具体生物学机制仍不清除。

　　研究人员在人类血细胞和小鼠中测试发现，GSK3抑制剂能改善小鼠免疫系统功能，使人类T细胞功能恢复正常。

　　现如今，GSK3抑制剂已被广泛用于治疗阿尔兹海默症、情绪障碍和糖尿病，这项研究开辟了GSK3抑制剂的新用途。

　　“我们的数据表明，GSK3抑制剂可以改善T细胞的存活和工作能力、纠正Gimap5功能突变引起的免疫障碍，”免疫生物学部门的Kasper Hoebe博士说。“1型糖尿病、系统性红斑狼疮和哮喘等自身免疫疾病都可能与Gimap5突变有关，靶向这一途径或可改善这些患者病情。”

　　异常低下或过度的免疫活性都属于免疫系统紊乱，T细胞功能障碍与两者皆有联系。在这项研究成果转化为临床之前，Hoebe博士认为还需要更多研究。

　　科学家们正在调查，Gimap5遗传变异影响GSK3调节，引起免疫系统紊乱患者T细胞功能故障的确切机制。他们也在探索GSK3抑制剂对系统性红斑狼疮和过敏性肺部疾病临床前小鼠模型的治疗潜力。

　　“我们相信，GSK3抑制剂在预防和纠正这类免疫相关疾病应用具有巨大潜力，”Hoebe说。