肛管癌免疫治疗PD1抑制剂遭美拒批，再鼎医药引进中国。

　　肛门癌

　　Incyte公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已针对其静脉注射PD-1抑制剂retifanlimab（瑞弗利单抗）的生物制品许可申请（BLA）发布了一封完整回应函（CRL）。该BLA寻求批准retifanlimab：用于治疗接受铂类化疗期间疾病进展或不能耐受铂类化疗的的局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌（SCAC）成人患者。

　　FDA于2021年1月受理了这份BLA，并授予了优先审查。此前，FDA已授予retifanlimab治疗肛门癌的孤儿药资格（ODD）。目前，retifanlimab的营销授权申请（MAA）也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。

　　CRL指出，FDA不能批准目前形式的申请。根据其肿瘤药物咨询委员会（ODAC）2021年6月24日的建议，FDA确定需要更多的数据来证明retifanlimab对晚期或转移性SCAC患者的临床疗效。Incyte公司正在审阅这封CRL，并将与FDA讨论下一步行动。

　　Incyte公司首席执行官Herve Hoppenot表示：“在一线化疗后病情进展的SCAC患者，目前还没有批准的治疗方案。虽然我们对FDA根据ODAC建议做出的决定并不感到惊讶，但我们感到失望。我们仍然致力于推进科学，为医疗需求未满足的患者寻找解决方案，我们将确保与FDA密切协调，以解决反馈问题，并确定对retifanlimab审查的下一步。”

　　retifanlimab BLA的提交是基于2期POD1UM-202试验（NCT03597295）的数据。该试验在94例先前接受标准铂类化疗疾病进展、或没有资格或不能耐受铂类化疗的局部晚期或转移性SCAC成人患者中开展，其中包括一些控制良好的HIV感染者（10%），试验评估了retifanlimab单药治疗的疗效和安全性。

　　结果显示，retifanlimab单药治疗的客观缓解率（ORR）为14%，疾病控制率（DCR）为49%。无论PD-L1状态、是否存在肝转移、年龄、HIV+状态如何，均观察到缓解，且缓解持久，中位缓解持续时间（DOR）为9.5个月。中位无进展生存期（PFS）为2.3个月、中位总生存期（OS）为10.1个月。该研究中，治疗相关不良事件（≥3级）发生率为11.7%，免疫相关不良事件（≥3级）发生率为6.4%。最常见的不良反应（发生率≥20%）为疲劳和腹泻。

　　POD1UM-202临床试验结果

　　SCAC与人乳头瘤病毒（HPV）和HIV感染有关，约占消化系统癌症的3%。转移性SCAC患者的5年生存率很低，对于一线化疗后病情进展的患者，目前没有FDA批准的治疗方法。

　　retifanlimab（原INCMGA0012）是一种静脉注射抗PD-1单克隆抗体（PD-1抑制剂），目前正在以注册为目的的临床试验中进行评估：作为单药疗法治疗微卫星高不稳定性（MSI-H）子宫内膜癌、默克尔细胞癌（MCC）、肛管鳞状细胞癌（SCAC），联合铂类化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和SCAC。

　　2017年，Incyte与MacroGenics签订独家全球合作和许可协议，获得了retifanlimab 的全球权利。2019年7月，再鼎医药（Zai Lab）与Incyte签订了一项合作和许可协议，获得了retifanlimab在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）在血液和实体肿瘤领域独家开发商业化的权利。