肠道菌群与痴呆：看似无关实则相连

　　一项新的研究表明，某些肠道细菌的损耗以及其他细菌水平的升高，都与痴呆风险增加相关。这项研究在2019年国际卒中大会上发布，并于1月30日发表在Scientific Reports上。

　　研究作者Naoki Saji（日本国家老年病学和老年医学中心）表示，“虽然我们的研究有许多局限性，但结果表明肠道微生物群可以成为治疗痴呆的新靶点。医生应该敦促病人’照顾好他们的肠道’。”

　　研究简介

　　肠道微生物群大约有一千多种不同细菌，由数万亿个细胞组成。既往研究已经表明，饮食变化可以改变肠道细菌。最近的研究显示，肠道细菌的某些变化与炎症和自身免疫状况具有相关性。

　　肠道微生物群已经成为许多专家的热门话题。Saji的研究领域包括其与痴呆和心脑血管病之间的联系。他支持这些疾病有共同危险因素的假设。

　　这项研究纳入128名门诊患者，平均年龄74.2岁，59%为女性。研究者收集了有关人口统计学、危险因素、日常生活活动的信息，并利用神经心理学测试和脑部MRI扫描评估认知功能。

　　研究受试者被分为痴呆组和非痴呆组。研究利用多变量logistic回归模型来识别与痴呆相关的独立因素。

　　研究者报告称，在痴呆患者的MRI扫描中，静息性腔隙性梗死和脑微出血更常见。

　　痴呆患者拟杆菌减少

　　拟杆菌（肠型I）通常生存在肠道，是有益的生物。该研究显示，痴呆组的拟杆菌水平低于非痴呆组。而痴呆组的其他细菌（肠型III）水平较高。

　　多变量分析显示，肠型I（比值比 [OR] 0.1, 95% 置信区间 [CI] 0.02 -0.4, P < .001）与肠型III（OR 12.7, 95% CI 3.3 -65.8, P < .001）与痴呆密切相关，独立于传统的痴呆标志物，如APOE ε4基因状态。

　　与非痴呆患者相比，痴呆患者排泄物中氨、吲哚、粪臭素和苯酚的浓度更高。这些结果表明，肠道微生物群的失调是独立的，并且与痴呆有很强的关联。

　　这项研究也有许多局限性，包括横断面设计不能建立肠道微生物群差异与痴呆之间的因果关系等。对肠道微生物的分析不仅可以找到更好的控制痴呆的方法，也可能会找到一种新的治疗方法。

　　Saji指出，Kobayashi等报告的一项研究表明，补充短双歧杆菌A1可以改善轻度认知障碍（MCI）成人的认知功能。

　　这项为期24周的开放标签研究对27名口服补充剂的受试者的认知功能进行了观察。研究发现，干预治疗期间受试者的简易精神状态量表（MMSE）评分和胃肠症状评定量表（GSRS）评分显著提高。

　　然而，Saji并不认为仅仅口服补充剂就是答案，并指出，这是一个有争议的领域。

　　一个有争议的话题

　　来自康奈尔医学院的Costantino Iadecola表示，对口服补充剂的研究是“非常有争议的”。首先，要改变肠道微生物群的组成，需要从本质上创造一个利基；换句话说，必须为这种新细菌创造一个家。

　　首先使用抗生素，然后引入益生菌，这是可能的，但目前这一切都是假设。“你不可能可靠地说出某种生物在做什么。”Iadecola在ISC2019上做了有关高血压、肠道和神经血管功能障碍的会前演讲。

　　这一领域的研究很难得出相关性。因为微生物群容易发生变化，可被多种因素改变，例如饮食、肠道运动、感染和其他免疫因素。此外，我们并不能真正了解肠道中的所有细菌。

　　饮食作用有多大？

　　单靠饮食增加肠道有益细菌能否影响认知？一些研究表明，地中海饮食可能有这样的优势，其主要是吃鱼、水果、蔬菜、坚果和全谷物等食物，远离不健康的脂肪和糖。

　　然而，影响认知功能的可能不是这种饮食本身，而是缺乏饱和脂肪。

　　阿尔茨海默病协会表示，科学家们已经报告，微生物群中的某些种类可以促进大脑中蛋白质的积累。这可能具有重要意义，因为淀粉样蛋白和tau累积是阿尔茨海默病（AD）的标志。

　　最近AD小鼠模型试验表明，通过改变它们的饮食来改变消化道细菌的形态，可以减少淀粉样斑块，减少炎症，改善记忆力。

　　同时，越来越多的证据表明，某些脂类代谢的改变可能是AD发生的一个重要因素。与AD相关的几个基因，包括APOE ε4，参与了脂质的转运或代谢。