肿瘤标志物检测在良恶性胸腔积液鉴别诊断的应用

      临床上良、恶性胸腔积液的鉴别极为重要，而此种鉴别有时比较困难，胸液常规生化检查难以区分良恶性病变，而其它传统的检查方法敏感性和特异性也不高。恶性胸腔积液中找到癌细胞有确诊意义，但阳性率很低，因此从胸腔积液中寻找理想的肿瘤标志已成为当前研究的主要课题。我们通过检测胸腔积液肿瘤标志的水平，初步探讨它们与良恶性胸腔积液的关系。

       1、材料与方法

       1.1  研究对象

       收集2006年9月～2007年11月本院收住的胸腔积液患者71例，其中，结核性胸腔积液组18例，男10例，女8例，平均年龄32（22～41）岁；类肺炎性胸腔积液组23例（18例肺炎，5例支气管扩张），男15例，女8例，平均年龄49（34～71）岁；肺癌伴胸腔积液组30例（胸腔积液均为治疗前），男21例，女9例，平均年龄57（45～87）岁，其中经胸腔积液细胞学检查确诊16例，经胸腔镜活检确诊5例，经组织病理学检查结合影像学检查B超、CT和临床确诊9例。

       1.2 仪器与试剂

       瑞士罗氏公司ELECSYS-2010型全自动电化学发光免疫分析系统，试剂和质控品为该公司配套试剂。

       1.3 方法

       胸腔积液经胸腔穿刺术采集。标本采集后，立即3 000r/min离心10min，取上清，按每次用量分装后置-70℃冰箱冻存待测。CEA<15μg/L为阴性，CYFAA21-1<3.3μg/L为阴性，NSE<17μg/L为阴性。

       1.4 统计学处理

       应用SPSS11.5软件，数据以均数±标准差表示，计量资料比较采用t检验，阳性率的比较采用χ2检验。

       2、结果

       2.1 不同类型的胸腔积液3种肿瘤标志水平比较

       结果显示，恶性胸胸腔积液组3种肿瘤标志与结核胸腔积液组、类肺炎胸腔积液组比较，差异有统计学意义（均P<0.01）；而结核胸腔积液组与类肺炎胸腔积液组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表1  良恶性胸腔积液3种肿瘤标志物的检测结果（略）注：与结核胸腔积液组或类肺炎胸腔积液组比较，均P<0.01。

       2.2 不同类型胸腔积液单个指标的阳性率

       CEA<15μg/L为阴性，CYFAA21-1<3.3μg/L为阴性，NSE<17μg/L为阴性，CYFAA21-1的阳性率最高。各指标的阳性率见表2。表2  良恶性胸腔积液3种肿瘤标志物的检测阳性率（略）注：与结核胸腔积液组或类肺炎胸腔积液组比较，均P<0.01。

       2.3  3种肿瘤标志物对恶性胸腔积液的检测的敏感性和特异性

       由表3可见三种标志物的联合检测敏感性为90%，特异性为85%。表3  3种肿瘤标志物组合后的检测阳性率（略）注：联合检测时只要组合中有一项超过其临界值，即判断为阳性；组合中所有项全部低于临界值，即判断为阴性；敏感性=真阳性/（假阴性+真阳性），特异性=真阴性/（真阴性+假阳性）

       3、讨论

       良恶性胸腔积液的鉴别诊断至关重要，它直接关系到患者的治疗和预后。细胞学检查的病理诊断是金标准，但其阳性率不高。自80年代以来，各种肿瘤标志相继出现，在临床上广泛应用。CEA是较早用于临床诊断的肿瘤标志物，由于其具有广谱性，在多种肿瘤的辅助诊断、疗效观察和预后判断等方面有很好的价值，对恶性胸腔积液的诊断价值也较为肯定，但阳性率不高。本研究显示阳性率为60%，表明胸腔积液中CEA的水平与恶性肿瘤有相关。CEA是一种不规则分布于癌细胞表面的物资，由癌细胞分泌并释放至血液或体液中，因此恶性肿瘤患者的胸、腹腔积液及血清中CEA明显升高［1,2］。CYFRA21-1是利用单克隆抗体识别的细胞角质蛋白19片段，细胞癌变时可释放细胞角质蛋白进入血液或组织液中［3］。

       本研究结果显示：恶性胸腔积液组的三种肿瘤标志均明显高于其他两组，表明此3种肿瘤标志对良恶性胸腔积液的辅助鉴别有一定的临床意义。由表2可知CYFRA21-1的阳性率高于其他两个肿瘤标志，在良恶性胸腔积液鉴别中具有重要意义［4,5］。由于肿瘤细胞的异质性特点，迄今尚未发现具有高度敏感性和特异性的标志物，目前多采用联合检测的方法，以提高辅助诊断的阳性率［6］。由表3可见，CEA+ NSE 的敏感性不高，不是理想的组合。组合后3种肿瘤标志物的联合检测的阳性率最高，特异性也没有明显下降，是理想组合。因此，3种肿瘤标志的联合可明显提高检测的阳性率。

       根据抗肿瘤单克隆抗体证实，肿瘤标志物均为非特异的肿瘤相关抗原，单项肿瘤标志对肺癌诊断的敏感性较低，所以选出联合检测肺癌的首选肿瘤标志组合是必要的，能够在特异性下降不大的情况下有效提高敏感性，更好地为临床提供有价值的指标。

       【参考文献】

       ［1］李雪梅.联合检测TP、ADA、CEA在胸腔积液性质鉴别诊断中的价值［J］.中国热带医学，2008，8(4)：589～591.

       ［2］Alatas F,Alatas O,Metintas M,et al.Diagnostic Value of CEA,CA15-3,CA19-9,CYFRA21-1,NSE and TPA assay in pleural effusions［J］.lung cancer,2001,31:9.

       ［3］Karnak D,Ulubay G,Kayacan O,et al. Evaluation of Cyfra21-1:a potential tumor marker for non-small cell lung carcinomas［J］.lung,2001,179(1):57～65.

       ［4］宋鉴清，吴广平，赵敏，等.胸腔积液中CYFRA21-1、NSE的检测对肺癌的诊断意义［J］.中国肺癌杂志，2005，8（3）：226.

       ［5］陶惠云，陶臻.胸液癌胚抗原、细胞角蛋白19片段联合检测对良恶性胸液鉴别诊断［J］.中华结核和呼吸杂志，2001，24（2）：114.

       ［6］楼雅芳，李欣.CEA、NSE、CYFRA21-1、ADA联检对癌性与结核性胸腔积液的鉴别诊断价值［J］.临床肺科杂志，2007，12（8）：870～871.